ფლუკონაზოლი

ფლუკონაზოლი

სავაჭრო დასახელება: ფლუკონაზოლი
გენერიული (საერთაშორისო არაპატენტირებული დასახელება ): ფლუკონაზოლი ( Fluconazole)
ქიმიური დასახელება: 2 – (2.4 – დიფტორფენილი ) – 1.3 – ბის – (1 H – 1,2,4 – ტრიაზოლ – 1 – ილ ) – 2 – პროპანოლი
წამლის ფორმა: კაფსულები
აღწერილობა: ჟელატინის, მყარი ნახევარსფეროსებრი დაბოლოებების მქონე ცილინდრული, თეთრი ფერის კაფსულები. კაფსულის შიგთავსი – ფხვნილის და თეთრი ან მოყვითალო ელფერის მქონე თეთრი გრანულების ნარევი.

ფლუკონაზოლი – შემადგენლობა: ერთი ტაბლეტი შეიცავს:

მოქმედი ნივთიერება – ფლუკონაზოლი –  50 ან 150 მგ; დამხმარე ნივთიერებები: ლაქტოზა, მაგნიუმის სტეარატი, კარტოფილის სახამებელი, აეროსილი, დაბალმოლეკულური პოლივინილპიროლიდონი.

ფლუკონაზოლი – ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: სისტემური გამოყენების სოკოს საწინააღმდეგო პრეპარატები.

ფლუკონაზოლი – ათქ კოდი: J02AC01

ფლუკონაზოლი – ფარმაკოდინამიკა

ფლუკონაზოლი ტრიაზოლური სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებების ჯგუფის წარმომადგენელია, წარმოადგენს სტეროლის სინთეზის მძლავრ სელექტიურ ინჰიბიტორს სოკოს უჯრედებში. გამოირჩევა მაღალი სპეციფიკური მოქმედებით, აინჰიბირებს რა ციტოქრომ P450 – ზე დამოკიდებული სოკოვანი ფერმენტების აქტივობას. აფერხებს სოკოვანი უჯრედის ლანოსტეროლის გარდაქმნას ერგოსტეროლის მემბრანულ ლიპიდად. შედეგად, იზრდება უჯრედული მემბრანის გამავლობა, ირღვევა მისი ზრდისა და რეპლიკაციის პროცესი. კეტოკონაზოლისაგან განსხვავებით, ფლუკონაზოლს ახასიათებს სოკოსციტოქრომ P450- ს მიმართ მაღალი შერჩევითობა და არ ასუსტებს ამ ფერმენტებს ძუძუმწოვრების ორგანოებში ერთჯერადი პერორალური დოზის მიღების შემდეგ (150 მგ). ტრიაზოლის სხვა წარმოებულებთან შედარებით, ფლუკონაზოლი წარმოადგენს ცოტოქრომ P450 – ზე დამოკიდებული ჟანგვითი პროცესების ყველაზე სუსტ ინჰიბიტორს ადამიანის ღვიძლის მიკროსომებში.

აქტიურია Candida spp., Cryptococccus neoformans, Coccidioides immitis Mikrosporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitides,, Histoplasma capsulatum- ის მიმართ.

ფლუკონაზოლი – ფარმაკოკინეტიკა 

შეწოვა და გადანაწილება. პრეპარატის შიგნით მიღებისას, ფლუკონაზოლი კარგად აბსორბირდება კუჭ – ნაწლავის ტრაქტიდან. საჭმელთან ერთად მიღება არ მოქმედებს შეწოვის პროცესზე. Cmax   მიიღწევა პრეპარატის უზმოზე მიღებიდან 0.5–1.5 საათის შემდეგ. კარგად აღწევს ორგანიზმის ყველა თხიერ ნაწილში. ფლუკონაზოლი გროვდება ფრჩხილებში თერაპიული კურსის დამთავრებიდან 6 თვის შემდეგ. პლაზმის ცილებთან კავშირი შეადგენს 11-12%- ს.

გამოყოფა. ფლუკონაზოლიოს მეტაბოლიტები პერიფერიულ სისხლში არ არის აღმოჩენილი. ფლუკონაზოლი გამოიყოფა თირკმელებით (80%- მდე ). ნახევარდაშლის პერიოდი შეადგენს 30 საათს. 

ფლუკონაზოლი – თერაპიული ჩვენებები:

    • კრიპტოკოკოზი;
    • გენერალიზებული კანდიდოზი, მათ შორის კანდიდემია, დისემინირებული კანდიდოზი (მათ შორის იმ პაციენტებში, რომლებიც იტარებენ იმუნოსუპრესიული თერაპიის კურსს );
    • ლორწოვანი გარსების კანდიდოზი (მათ შორის პირის ღრუს, ხახის, საყლაპავის, და არაინვაზიური ბრონქული და პულმონალური ინფექციები);
    • შიდსით დაავადებულთა პირის ღრუს კანდიდოზის რეციდივის პროფილაქტიკა;
    • ვაგინალური კანდიდოზის პროფილაქტიკა და მკურნალობა (მწვავე ან მორეციდივე);
    • კანდიდოზური ბალანიტის პროფილაქტიკა და მკურნალობა;
    • სოკოვანი ინფექციების პროფილაქტიკა იმ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ავთვისებიანი ახალწარმონაქმნები და მიდრეკილნი არიან ასეთიინფექციებისადმი ციტოსტატიკური და სხივური თერაპიის შედეგად;
    • კანის მიკოზები (მათ შორის ტერფის, ტანის, საზარდულის არის);
    • მკრეჭველი სირსველი;
    • ონიქომიკოზი;
    • კანის კანდიდოზური დაზიანება;
    • ღრმა ენდემური მიკოზები.

ფლუკონაზოლი – უკუჩვენებები 

    • ორსულობა;
    • ლაქტაცია;
    • მომატებული მგრძნობელობა პრეპარატის მიმართ ან სტრუქტურულად მსგავსი აზოლური შენაერთების მიმართ. 

ფლუკონაზოლი – მიღების წესი და დოზირება

შიგნით მისაღებად. სადღეღამისო დოზა დამოკიდებულია სოკოვანი ინფექციის ბუნებაზე და სიმძიმეზე.

მოზრდილთათვის კრიპტოკოკული ინფექციების დროს ფლუკონაზოლის საშუალო სადღეღამისო დიზაშეადგენს 400 მგ 1- ჯერ დღეში მკურნალობის პირველ დღეს, შემდეგ – 200-400 მგ 1- ჯერ დღეში.მკურნალობის ხანგრძლივობა კრიპტოკოკული ინფექციების დროს, განისაზღვრება კლინიკურიეფექტურობით, რომელიც დადასტურებულია მიკოლოგიური გამოკვლევით და მოიცავს საშუალოდ 6-8კვირას.

კრიპტოკოკული მენინგიტის რეციდივის პროფილაქტიკის მიზნით შეძენილი იმუნოდეფიციტის მქონეპაციენტებს, პირველადი (ძირითადი) თერაპიული სრული კურსის ჩათავების შემდეგ უნიშნავენპრეპარატს 200 მგ / დღეში დოზით ხანგრძლივი პერიოდის განმავლობაში.

დისემინირებული კანდიდოზის ან სხვა ინვაზიური კანდიდოზური ინფექციების დროს პრეპარატიინიშნება 400 მგ დოზით პირველ დღეებში, ხოლო შემდეგ უკვე – 200-400 მგ. თერაპიის კურსისხანგრძლივობა განისაზღვრება კლინიკური ეფექტურობით.

კბილის პროთეზის ტარებით განპირობებული ოროფარინგიალური კანდიდოზის დროს, პრეპარატსნიშნავენ 50 მგ 1- ჯერ დღეში 10-14 დღის განმავლობაში. პირის ღრუსა და ხახის ლორწოვანი გარსების კანდიდოზის რეციდივების პროფილაქტიკისათვის შეძენილი იმუნოდეფიციტის მქონე ავადმყოფებშიინიშნება 150 მგ 1- ჯერ დღეში.

ვაგინალური კანდიდოზისა და ბალანტინის დროს ფლუკონაზოლი ინიშნება 150 მგ დოზირებით ერთჯერადად.   რეციდივების პროფილაქტიკის მიზნით შეიძლება პრეპარატის დანიშვნა 1- ჯერ თვეში 150მგ დოზით. თერაპიის ხანგრძლივობას ადგენენ ინდივიდუალურად და შეიძლება მოიცავდეს 4-12 თვეს.

ონკოლოგიურ ავდმყოფებში კანდიდოზების პროფილაქტიკის მიზნით ციტოსტატიკური და სხივურითერაპიის დროს ფლუკონაზოლის რეკომენდებული დოზა შეადგენს 50-400 მგ – ს 1- ჯერ დღეში.გენერალიზებული ინფექციის მაღალი რისკის შემთხვევაში, რეკომენდებული დოზა შეადგენს 400 მგ – ს 1-ჯერ დღეში რამდენიმე დღის განმავლობაში ნეიტროპენიის მოსალოდნელ გამოვლინებამდე.ნეიტროფილების რიცხვის 1000/ მკლ – მდე მომატების შემდეგ ფლუკონაზოლით მკურნალობას განაგრძობენკიდევ 7 დღის განმავლობაში.

კანის მიკოზების დროს (მათ შორის ტერფის, ტანის, საზარდულის არის და კანდიდოზურიინფექციების) დოზა შეადგენს 150 მგ – ს 1- ჯერ კვირაში ან 50 მგ 1- ჯერ დღეში. თერაპიის ხანგრძლივობაა– 2_4 კვირა, ტერფის მიკოზების დროს – 6 კვირამდე.

მკრეჭველი სირსველის დროს რეკომენდებული დოზა შეადგენს 50 მგ – ს 1- ჯერ დღეში 2_4 კვირისგანმავლობაში.

ონიქომიკოზის დროს რეკომენდებული დოზა შეადგენს 150 მგ – ს 1- ჯერ კვირაში. მკურნალობისკურსი უნდა გაგრძელდეს არაინფიცირებული ფრჩხილის გაზრდამდე.   ხელის და ფეხის თითებზეფრჩხილების ხელახალი ზრდისთვის ნორმაში საჭიროა შესაბამისად 3-6 და 6-12 თვე.

ღრმა ენდემიური მიკოზების დროს საჭიროა პრეპარატის გამოყენება 200-400 მგ დოზით 2 წლამდე.თერაპიის ხანგრძლივობა განისაზღვრება ინდივიდუალურად და კოკციდომიკოზის დროს შეადგენს – 11-24თვეს, პარაკოკციდომიკოზის დროს –   2-17 თვეს, სპოროტრიქოზის დროს – 1-16 თვეს დაჰისტოპლაზმოზის დროს – 3-17 თვეს.

ბავშვებისთვის არ შეიძლება პრეპარატის დანიშვნა D დღიური დოზირებით, რომელიც აჭარბებს ასეთივედოზას მოზრდილებში.   ინიშნება მხოლოდ ერთხელ დღეში. ისევე, როგორც მოზრდილებში,თერაპიული კურსის ხანგრძლივობა განისაზღრება კლინიკური და ლაბორატორიული ეფექტურობით.

ლორწოვანი გარსების კანდიდოზის დროს, პირველ დღეს ინიშნება 6 მგ / კგ წონაზე გათვლით,ხოლო შემდეგ დღეებში – 3 მგ / კგ / წონაზე.

სისტემური კანდიდოზის ან კრიპტოკოკოზის დროს, რეკომენდებული დოზა შეადგენს 6-12 მგ / კგ /დღეში, დაავადების სიმძიმიდან გამომდინარე.

დაქვეითებული იმუნიტეტის მქონე ბავშვებში სოკოვანი ინფექციების პროფილაქტიკის მიზნითნიშნავენ 3-12 მგ / კგ / დღეში.

A ასაკოვან პაციენტებს თირკმელების ნორმალური ფუნქციით ენიშნებათ საშუალო თერაპიული დოზა.

თირკმელების დარღვეული ფუნქციის მქონე პაციენტებში, რომლებშიც კრეატინინის კლირენსიაჭარბებს 50 მლ / წუთში, პრეპარატი გამოიყენება საშუალო დოზით. 11- დან 50 მლ / წუთში კრეატინინისკლირენსის შემთხვევაში, გამოიყენება საშუალო თერაპიული დოზის 50%.

ფლუკონაზოლი – გვერდითი მოვლენები

ცენტრალური ნერვული სისტემის მხრივ: თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა.
საჭმლის მომნელებელი სისტემის მხრივ: გულისრევა, დიარეა, მეტეორიზმი.
ალერგიული რეაქციები: ანაფილაქსიური რეაქციები.
დერმატოოგიური რეაქციები: კანზე გამონაყარი.

ფლუკონაზოლი – ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან

ფლუკონაზოლის ერთდროული გამოყენებისას არაპირდაპირი მოქმედების ანტიკოაგულანტებთან ერთად, შესაძლებელია პროთრომბინის დროის გაზრდა (ეს მაჩვენებელი გულმოდგინედ უნდა გაკონტროლდეს)

ერთდროული გამოყენებისას, ფლუკონაზოლმა შეიძლება გაახანგრძლივოს სულფონილშარდოვანასწარმოებულების ნახევრდაშლის პერიოდი, ამიტომ მხედველობაში უნდა   მივიღოთ, რომ შესაძლოა ჩამოყალიბდეს ჰიპოგლიკემია.

ფენიტოინთან ერთად ფლუკონაზოლის გამოყენებისას, შეიძლება გაიზარდოს ფენიტოინისკონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში კლინიკურად მნიშვნელოვან დონემდე (შესაძლოა საჭირო გახდესფენიტოინის დოზის შემცირება).

რიფამპიცინისა და ფლუკონაზოლის ერთდროული გამოყენებისას, ქვეითდება ფლუკონაზოლის მაქსიმალური კონცენტრაცია და ნახევარდაშლის პერიოდი (ამ პრეპარატების ერთდროული გამოყენების აუცილებლობის შემთხვევვაში, საჭირო ხდება ფლუკონაზოლის დოზის გაზრდა).

ფლუკონაზოლთან ერთად რიფაბუტინის გამოყენებისას, შესაძლებელია რიფაბუტინის დონისგაზრდა სისხლის შრატში და უვეიტის განვითარება.

ფლუკონაზოლთან ერთდროული გამოყენებისას შესაძლებელია სისხლის პლაზმაში ციკლოსპორინის კონცენტრაციის გაზრდა. (აუცილებელია კონტროლი).

ტერფენადინთან და ასთემიზოლთან ერთად ფლუკონაზოლის მიღებისას, შესაძლოა მძიმე,სიცოცხლისათვის საშიში არითმიის განვითარება (ასეთი კომბინაცია უკუნაჩვენებია). ფლუკონაზოლთან ერთად ზიდოვუდინის გამოყენებისას, შესაძლებელია ამ უკანასკნელის კონცენტრაციის გაზრდა სისხლის პლაზმაში (ასეთ შემთხვევვებში საჭიროა პაციენტის მდგომარეობის კონტროლი ზიდოვუდინის გვერდითი ეფექტების დროული გამოვლინების მიზნით).

ფლუკონაზოლოს და ციზაპრიდის ერთროული გამოყენებისას აღწერილია გულის მხრივ არასასურველი რეაქციების განვითარება, მათ შორის პარკუჭოვანი ტაქიკარდიის პაროქსიზმები (ერთდროულიგამოყენება უკუნაჩვენებია).

F ფლუკონაზოლოს გამოყენება იწვევს თეოფილინის საშუალო კლირენსის დაქვეითებას სისხლის პლაზმაში, შესაბამისად იზრდება თეოფილინის ტოქსიკური მოქმედების განვითარების და დოზისგადაჭარბების რისკი.

ფლუკონაზოლი – სიფრთხილე

ფლუკონაზოლის დანიშვნა შეიძლება დათესვის შედეგების და სხვა ლაბორატორიული კვლევის შედეგებისმიღებამდე. გამოკვლევის შედეგების მიღების შემდეგ, აუცილებლობის შემთხვევაში, შეიძლება მიმდინარე თერაპიული კურსის კორექტირება.

P პრეპარატის გამოყენებისას, იშვიათ შემთხვევებში შეინიშნებოდა მისი ტოქსიკური ზემოქმედება ღვიძლზე, რომელიც ქრებოდა პრეპარატის მოხსნის შემდეგ. პრეპარატის მიღების ფონზე უნდა განხორციელდეს ღვიძლის ფუნქციურ მაჩვენებელთა კონტროლი. ღვიძლის ფუნქციების დარღვევის ნიშნების გამოვლენისას, რომელიც შეიძლება დაკავშირებული იყოს ფლუკონაზოლის მიღებასთან, პრეპარატი უნდა მოიხსნას.

F ფლუკონაზოლი უნდა მოიხსნას კანზე გამონაყარის გაჩენის შემთხვევაშიც.

F ფლუკონაზოლის ერთდროული გამოყენებისას იმ პრეპარატებთან, რომლებიც მეტაბოლიზდებიან ციტოქრომის P450 სისტემის იზოფერმენტებით, საჭიროა სიფრთხილის გამოჩენა.

ფლუკონაზოლი – ჭარბი დოზირება

სიმპტომები: ჰალუცინაციები, პარანოიდული ქცევები.
მკურნალობა: სიმპტომური – კუჭის ამორეცხვა, ფორსირებული დიურეზი.. ჰემოდიალიზი 3 საათის განმავლობაში ამცირებს მის კონცენტრაციას პლაზმაში დაახლოებით 50%- ით.

ფლუკონაზოლი – გამოშვების ფორმა

1 ან 7 კაფსულა კონტურულ დაყოფილ შეფუთვაში.

1 ან 7 კაფსულა პოლიეთილენის ფლაკონებში.

კონტურული შეფუთვა ან ფლაკონი გამოყენების ინსტრუქციასთან ან ჩანართით მუყაოს კოლოფში.

ფლუკონაზოლი – შენახვის პირობები

B სია. მშრალ ადგილას არაუმეტეს 250 C

ფლუკონაზოლი – შენახვის ვადა

2 წელი. A არ გამოიყენოთ ეტიკეტზე აღნიშნული შენახვის ვადის გასვლის შემდეგ.

ფლუკონაზოლი – აფთიაქიდან გაცემის პირობები

II ჯგუფი ( გაიცემა რეცეპტით!)

ფლუკონაზოლი – მწარმოებელი

ღსს “ ბორისოვის სამედიცინო პრეპარატების ქარხანა ”, ბელარუსი.
მინსკის ოლქი, ქ. ბორისოვი, ჩაპაევის ქუჩა 64/27. ტელეფონი :  32425


სტატია მოამზადა: გიორგი გერგეშელიძემ

..