დივიგელი ესტრადიოლ ჰემიჰიდრატი

დივიგელი ესტრადიოლ ჰემიჰიდრატი

გამოყენების ინსტრუქცია

DIVIGEL
Estradiol hemihydrate

დივიგელი
ესტრადიოლ ჰემიჰიდრატი

გამოშვების ფორმა და შემადგენლობა:

აქტიური ნივთიერება: ესტრადიოლი; 1 პაკეტი შეიცავს ესტრადიოლის ჰემიჰიდრატს, რაც 1.0 მგესტრადიოლის ექვივალენტურია .

დამხმარე ნივთიერებები: კარბოპოლ 974P, ტროლამინი, პროპილენგლიკოლი, ეთანოლი (96%),გასუფთავებული წყალი .

წამლის ფორმა: გელი

ფარმაკოლოგიური ჯგუფი: სასქესო ჯირკვლების ჰორმონები და სასქესო ორგანოების პათოლოგიებისასგამოსაყენებელი პრეპარატები . ესტროგენები . ათქ კოდი – G03C A03.

კლინიკური მახასიათებლები:

ჩვენებები:

ბუნებრივი ან ხელოვნური მენოპაუზის დროს ესტროგენების დეფიციტით გამოწვეული სიმპტომები, ასევეპოსტმენოპაუზური ოსტეოპოროზის პროფილაქტიკა .

უკუჩვენებები:

სარძევე ჯირკვლის კიბო ( დიაგნოსტირებული, სავარაუდო ან ანამნეზში ); დიაგნოსტირებული ანსავარაუდო ესტროგენ – დამოკიდებული ავთვისებიანი სიმსივნეები ( მაგ ., ენდომეტრიუმის კიბო );

უცნობი ეტიოლოგიის ვაგინალური სისხლდენები .

მკურნალობისადმი რეზისტენტული ენდომეტრიუმის ჰიპერპლაზია .

ღრმა ვენების თრომბოემბოლიური დაავადება, მათ შორის ანამნეზში ( ღრმა ვენების თრომბოზი,ფილტვის არტერიის ემბოლია );

არტერიების მწვავე თრომბოემბოლია, მათ შორის ანამნეზში ( მაგ ., სტენოკარდია, მიოკარდის ინფარქტი);

ღვიძლის მწვავე დაავადებები ან მიმდინარე ღვიძლის დაავადება ან ანამნეზში, ( ღვიძლის ფუნქციურიმაჩვენებლების ნორმალიზაციამდე );

მომატებული მგრძნობელობა აქტიური ინგრედიენტის ან დამხმარე ნივთიერებების მიმართ, მათ შორისანამნეზში .

პორფირია .

დოზირება და მიღების წესი:

დივიგელი – გელი ტრანსდერმული გამოყენებისათვის, გამოიყენება ხანგრძლივი ან ციკლურიმკურნალობისთვის . ჩვეულებრივი საწყისი დოზა შეადგენს 1.0 გ გელს დღეში, რაც შეესაბამება 1.0 გესტრადიოლს . მკურნალობის ხანგრძლივობას და დოზას განსაზღვრავს მკურნალი ექიმი პაციენტისინდივიდუალური მახასიათებლების მიხედვით ( კლინიკური მდგომარეობის მიხედვით 2-3 ციკლისშემდეგ შესაძლებელია დოზის კორექცია: 0.5 გ – დან 1.5 გ – მდე დღეში, რაც შეესაბამება 0.5 გ – დან 1.5 გ – მდე ესტრადიოლს დღეში ).

პაციენტებს „ ინტაქტური “ საშვილოსნოთი დივიგელით მკურნალობისას აუცილებლად უნდა დაენიშნოთპროგესტერონის ადექვატური დოზა შესაბამისი ხანგრძლივობით, მაგ, თვეში 12-14 დღის განმავლობაშიან მუდმივად იმისათვის, რომ არ მოხდეს ესტროგენ – სტიმულირებული ენდომეტრიუმის ჰიპერპლაზია .დივიგელის გელს იყენებენ დღეში ერთხელ კანზე მუცლის წინა კედლის ქვედა ნაწილში ან რიგ – რიგობითმარჯვენა და მარცხენა დუნდულოზე . გელის წასმის ფართობი უნდა შეადგენდეს 1-2 ხელის გულის ზომას. დაუშვებელია დივიგელის გამოყენება სარძევე ჯირკვალზე, სახეზე, გენიტალიებზე, ასევე კანისგაღიზიანებულ ადგილებზე . გელის აპლიკაციის შემდეგ საჭიროა მცირე ხნით მოცდა, სანამ გელი არშეშრება . ეცადეთ, თავიდან აირიდოთ დივიგელის შემთხვევითი მოხვედრა თვალში . საჭიროა ხელებისდაუყოვნებლივ დაბანა გელის წასმის შემდეგ . თუ პაციენტს დაავიწყდა პრეპარატის წასმა,გახსენებისთანავე უნდა გააკეთოს ეს, მაგრამ არა უგვიანეს 12 საათისა . ხოლო 12 საათის გასვლის შემდეგ, გამოიყენება შემდეგი დოზა . პრეპარატის არარეგულარულმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოსმენსტრუალურის მსგავსი სისხლდენა საშვილოსნოდან .

გვერდითი მოვლენები:

გვერდითი მოვლენები როგორც წესი სუსტად არის გამოხატული და ძალიან იშვიათად საჭიროებსმკურნალობის შეწყვეტას . გვერდითი მოვლენები ძირითადად ვლინდება მკურნალობის პირველ თვეებში .

ძალიან იშვიათ შემთხვევებში ვლინდება ქლოაზმა, მულტიფორმული ერითემა, კვანძოვანი ერითემა დაჰემორაგიული გამონაყარი ქალებში, რომლებიც იყენებენ ჩანაცვლებით ჰორმონალურ თერაპიას ( ჩჰთ ).ვენური თრომბოემბოლია ( მაგ . ქვედა კიდურების ღრმა ვენების თრომბოზი ან მენჯის ღრუს თრომბოზიდა ფილტვის არტერიის ემბოლია ), ხშირად ვლინდება პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენჩანაცვლებითი ჰორმონალურ თერაპიით ( ჩჰთ ).

დოზის გადაჭარბება:

უმეტეს შემთხვევებში პაციენტები ესტროგენს კარგად იტანენ, მაღალ დოზებშიც კი . დოზისგადაჭარბების სიმპტომები ვლინდება სარძევე ჯირკვლების ტკივილით, მუცლის შებერვით, შფოთვით,გაღიზიანებით . აღნიშნული სიმპტომები ქრება მკურნალობის შეწყვეტის ან დოზის დაქვეითებისას .

ორსულობა და ლაქტაციის პერიოდი:

არ შეიძლება დივიგელის გამოყენება ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში . თუმცა, ორსულობისდადასტურების შემდეგ მკურნალობის გაგრძელების შესახებ გადაწყვეტილებას იღებს მკურნალი ექიმი .

განსაკუთრებული მითითებები:

ჩანაცვლებითი ჰორმონული თერაპიის დაწყების წინ ან განმეორებით დანიშვნისას, აუცილებელია სრულიპირადი და ოჯახური ანამნეზის შეგროვება . საჭიროა სამედიცინო გამოკვლევის ჩატარება, რათაგამოვლენილ იქნას უკუჩვენებები და მიღებულ იქნას ზომები პრეპარატის მიღების პერიოდშიგართულებების თავიდან ასაცილებლად ( მცირე მენჯის ღრუს ორგანოების და სარძევე ჯირკვლებისჩათვლით ). მკურნალობის პროცესში რეკომენდებულია პერიოდული გამოკვლევების ჩატარება, ამგამოკვლევების სიხშირე და მეთოდები ყოველ კონკრეტულ შემთხვევაში ინდივიდუალურადგანისაზღვრება . მამოგრაფია უნდა ჩატარდეს მიღებული ნორმების შესაბამისად .

თუ რომელიმე ქვემოთ ჩამოთვლილი პირობებიდან რომელიმე სახეზეა, ადრე გვხვდებოდა და / ან მოხდამათი გამწვავება ორსულობის ან ჰორმონული თერაპიის დროს, პაციენტი უნდა იმყოფებოდეს ექიმისმუდმივი მეთვალყურეობის ქვეშ . საყურადღებოა, რომ იშვიათ შემთხვევებში ეს მდგომარეობებიშეიძლება განმეორდეს ან გამწვავდეს დივიგელით მკურნალობის პერიოდში, კერძოდ, ლეიომომა (საშვილოსნოს ფიბრომიომა ) ან ენდომეტრიოზი; თრომბოემბოლიური დაავადება ანამნეზში; ესტროგენ – დამოკიდებული სიმსივნეების რისკის ფაქტორები ( სარძევე ჯირკვლების პირველი ხარისხისმემკვიდრული კიბო ); არტერიული ჰიპერტენზია; ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა ( მაგ ., ღვიძლისადენომა ); შაქრიანი დიაბეტი სისხლძარღვების დაზიანებით ან მის გარეშე, ქოლელითიაზი, შაკიკი ანძლიერი თავის ტკივილი, სისტემური წითელი მგლურა, ანამნეზში ენდომეტრიუმის ჰიპერპლაზია,ეპილეფსია, ასთმა, ოტოსკლეროზი .

მკურნალობა უნდა შეწყდეს თუ გამოვლინდა უკუჩვენებები ან შემდეგის გამოვლენის შემთხვევაში:სიყვითლე ან ღვიძლის ფუნქციის გაუარესება, არტერიული წნევის მკვეთრი გაზრდა, შაკიკის მაგვარითავის ტკივილის ახალი შეტევები .

ესტრადიოლის ხანგრძლივმა მიღებამ გესტოგენებთან კომბინაციის გარეშე შეიძლება გამოიწვიოსენდომეტრიუმის ჰიპერპლაზია, რაც ზრდის ენდომეტრიუმის კიბოს რისკს . აქედან გამომდინარე,პაციენტებში ინტაქტური საშვილოსნოთი დივიგელი აუცილებლად   მიიღება გესტოგენებთან ერთადკომბინირებულად .

დივიგელის გესტაგენებთან ერთად კომბინირებულად მიღების დროს 80-90% ქალებში აღინიშნებარეგულარული მენსტრუაციის მსგავსი სისხლდენები საშუალოდ 5-6 დღის ხანგრძლივობით .მენსტრუაციის მსგავსი სისხლდენა ჩვეულებრივ ვლინდება 1-7 დღის განმავლობაში პროგესტერონებისბოლო დოზის მიღებიდან . სისხლდენები “ ჭარბი ” და / ან მცირე სისხლიანი გამონადენი ვლინდებამკურნალობის პერიოდში ქალების 4-5 %- ში . ამენორეა ქალების 3-5%- ში 1 წლიანი მკურნალობის დროს .

ესტროგენები იწვევენ სითხის შეკავებას ორგანიზმში, ამიტომ პაციენტები გულისა და თირკმლისდისფუნქციით უნდა იმყოფებოდნენ ექიმის მკაცრი მეთვალყურეობის ქვეშ . თირკმლის უკმარისობითდაავადებული პაციენტები საჭიროებენ განსაკუთრებულ ყურადღებას, რადგან ასეთ შემთხვევაში სისხლშიდივიგელის მოქმედი ნივთიერების დონის მომატების რისკი მაღალია .

ზოგიერთ პაციენტში, რომლებიც ღებულობენ ესტროგენ / პროგესტერონის პრეპარატებს, შეიძლებაგანვითარდეს გლუკოზის მიმართ ტოლერანტობის შეცვლა . დივიგელი განაპირობებს ორგანიზმისმგრძნობელობის გაზრდას ინსულინის მიმართ და ზრდის მის გამოყოფას . შაქრიანი დიაბეტითდაავადებულ პაციენტებში აუცილებელია სისხლში გლუკოზის დონის გაკონტროლება ჩანაცვლებითიჰორმონული თერაპიის პირველ თვეების განმავლობაში .

ცნობილია ქირურგიულად დამოწმებული ნაღვლ – კენჭოვანი დაავადების განვითარების მომატებულირისკის შესახებ პოსტმენოპაუზურ ქალებში, რომლებიც იღებენ ესტროგენებს .

ესტროგენების მიღებამ შეიძლება გამოიწვიოს რომელიმე ენდოკრინული ტესტის შედეგების და თირკმლისფუნქციის მაჩვენებლების ცვლილება .

ჩანაცვლებითი ჰორმონული თერაპიის ქვეშ მყოფი პაციენტები ჰიპეპერტრიგლიცერიდემიით უნდაიმყოფებოდნენ მკაცრი კონტროლის ქვეშ . არესბობს სისხლში ტრიგლიცერიდების დონის მკვეთრიმომატების რამოდენიმე შემთხვევა ესტოგენებით მკურნალობის დროს, რაც გახდეს პანკრეატიტისგანვითარების მიზეზი .

ესტროგენები ზრდიან თიროიდ – შემაკავშირებელი გლობულინის ( თმგ ) დონეს, რაც იწვევს ფარისებრიჯირკვლის ცირკულაციაში მყოფი ჰორმონების საერთო რაოდენობის გაზრდას სისხლში, რომელიცგანისაზღვრება პროტრინ – დამაკავშირებელი იოდის, T4 კონცენტრაციის ( სვეტისებრი ან რადიოიმუნურიგამოკვლევის მეთოდი ) ან T3 ( რადიოიმუნური გამოკვლევის მეთოდი ) დახმარებით . მომატებული  T3დონე მცირდება, რაც გამოიხატება თმგ დონის მომატებით, თავისუფალი T4 და T3 კონცენტრაციაიცვლება .

სისხლის შრატში შეიძლება აგრეთვე მოიმატოს სხვა შემაკავშირებელი ცილის კონცენტრაციამ, მაგ .,კორტიკოიდ – მაკავშირებელი გლობულინი ( კმგ ), სასქესო ჰორმონების მაკავშირებელი გლობულინი (სჰმგ ), რაც იწვევს მოცირკულირე კორტიკოსტეროიდებისა და სასქესო ჰორმონების დონის მომატებასშესაბამისად . თავისუფალი ან ბიოლოგიურად აქტიური ჰორმონის კონცენტრაცია უცვლელი რჩება .პლაზმის სხვა ცილების კონცენტრაცია შეიძლება გაიზარდოს ( ანგიოტენზინ – რენინ – სუბსტრატი, ალფა-1 – ტრიფსინი, ცერულოპლაზმინი ).

მანქანის მართვისა და მექანიზმების მართვის უნარზე ზემოქმედება:

არ მოქმედებს .

სხვა მედიკამენტებთან ურთიერთქმედება:

არსებობს მონაცემების იმის შესახებ, რომ ესტროგენები ამცირებენ ანტიჰიპერტენზიული,ანტიდიაბეტური და ანტიკოაგულანტების ეფექტს . ღვიძლის ფერმენტების ინდუქტორებთან ერთადკომბინაციაში გამოყენებისას ( ბარბიტურატები, კარბამაზეპინი, გრიზეოფულინი და რიფამპიცინი )შეიძლება გამოიწვიოს სისხლში ესტრადიოლის დონის შემცირება . მიუხედავად იმისა, რომ რიტონავირიდა ნელფინავირი წარმოადგენენ ძლიერ ინჰიბიტორებს, ესტროგენებთან ერთად გამოყენების დროსიწვევენ პირიქით ინდუცირებულ ეფექტს . მცენარეული პრეპარატები, რომლებიც შეიცავენ ” წმინდაჯონის ბალახს ”, შეუძლიათ გაზარდონ ესტროგენებისა და პროჟესტერონის მეტაბოლიზმი .ტრანსდერმულად გამოყენების დროს აუვლის იგი არ ექვემდებარება ღვიძლში “ პირველი გავლის ”ეფექტს, შესაბამისად ტრასნდერმულად გამოყენებადი ესტროგენები და პროჟესტერონები მცირეპროცენტში თუ მოხვდებიან ინდუქტორი ფერმენტების ზემოქმედების ქვეშ ვიდრე შიგნით მისაღებიჰორმონები .

ესტროგენები და პროგესტერონების კლინიკურად გაზრდილმა მეტაბოლიზმმა შეიძლება გამოიწვიოსეფექტის შემცირება და ვაგინალური სისხლდენის ხასიათის შეცვლა .

ფარმაკოლოგიური თვისება .

ფარმაკოდინამიკა

აქტიური ინგრედიენტი, სინთეზური 17 β – ესტრადიოლი, ქიმიურადაც და ბიოლოგიურადაც იდენტურიაადამიანის ენდოგენური ესტრადიოლისა . იგი აკომპენსირებს შემცირებული ესტროგენების დონეს ქალებშიკლიმაქტერულ პერიოდში, რითაც აუმჯობესებს მენოპაუზის სიმპტომებს . ესტროგენები აფერხებენძვლოვანი მასის დაკარგვას, რომელიც კლიმაქტერულ პერიოდში ან ოვარექტომიის შემდეგ ვითარდება .

ესტრადიოლის ტრასდერმულად გამოყენება მედროქსიპროგესტერონ აცეტატთან ერთად ხელს უწყობსსაერთო ქოლესტერინის დონის შემცირებას ქოლესტერინის მაჩვენებლების ცვლილების გარეშე .დივიგელის ეფექტურობა ძვლოვანი ქსოვილის სიმკვრივის კორექციასთან მიმართებაში იგივეა, რაცახასიათებს შიგნით მისაღებს ესტროგენულ პრეპარატებს .

ფარმაკოკინეტიკა:

კანზე გელის წასმის შემდეგ სპირტი ორთქლდება და ესტრადიოლი შეიწოვება კანში, ხვდება სისხლისმიმოქცევაში . პრეპარატის წასმა 200-400 სმ 2 ფართობზე ( ერთი ან ორი ხელისგულის ზომით ) არმოქმედებს ესტრადიოლის აბსორბციაზე . თუმცა, პრეპარატის უფრო დიდ ფართობზე გამოყენების დროს, შეწოვის ხარისხი მცირდება . ესტრადიოლის გარკვეული ნაწილი რჩება კანქვეშა ქსოვილში, საიდანაცთანდათანობით გადადის სისხლის ნაკადში . ტრანსდერმული გამოყენება ხელს უწყობს პრეპარატსთავიდან აიცილოს პირველი სტადიის ღვიძლისმიერი მეტაბოლიზმი . ამის გამო სისხლში ესტროგენებისკონცენტრაციის ასეთი მერყეობა ნაკლებადაა გამოხატული შიგნით მისაღები ფორმების შემთხვევაში .

ესტრადიოლის ტრანსდერმული გამოყენება 1,0 მგ – ის დოზით ( რაც 1,0 გ დივიგელს შეესაბამება )სისხლის პლაზმაში ქმნის მაქსიმალურ კონცენტრაციას ( Cmax) დაახლოებით 157 პიკომოლ / ლოდენობით . შესაბამისი საშუალო კონცენტრაცია ( Ccp) შეადგენს 112 პიკომოლ / ლ . შესაბამისი საშუალოთავისუფალი კონცენტრაცია ( Cmin) სისხლის პლაზმაში შეადგენს 82 პიკომოლ / ლ . მკურნალობის დროსთანაფარდობა ესტრადიოლ / ესტრონის ნარჩუნდება 0.4-0.7 დონეზე, მაშინ როდესაც შიგნით მიღებისდროს ჩვეულებრივ ეცემა 0.2 – ზე დაბლა . მყარი ბიოშეღწევადობის მაჩვენებელი შეადგენს 82%განსხვავებით შიგნით მისაღები ფორმისგან .

ფარმაცევტული მახასიათებლები:

ძირითადი ფიზიკო – ქიმიური მახასიათებლები: ნაზი, ოპალესცირებული გელი

შენახვის ვადა: 3 წელი .

შენახვის პირობები: ინახება არაუმეტეს +250 C ტემპერატურაზე ბავშვებისთვის მიუწვდომელ ადგილას .

გამოშვების ფორმა: საწყისი შეფუთვა – 0.5 გ ან 1.0 გ გელი პაკეტში; #28 პაკეტი მუყაოს კოლოფში .

აფთიაქიდან გაცემის პირობები:   ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი II( გაცემის წესი რეცეპტით ).

მწარმოებელი: ორიონ კორპორეიშნ

მისამართი: ორიონინტიე 1, 02200 ესპოო, ფინეთი