ეფკური 600

სამკურნალო საშუალების გამოყენების
ინსტრუქცია

ეფკური 600
ეფავირენცის ტაბლეტები 600 მგ
EFCURE-600

თერაპიული კატეგორია

ანტირეტროვირუსული საშუალება

შემადგენლობა

ყოველი შემოგარსული ტაბლეტი შეიცავს:

ეფავირენცი 600 მგ

აღწერა

ეფავირენცი არის ადამიანის იმუნოდეფიციტის ვირუსის 1 ტიპის ( აივ – 1) სპეციფიკური,არანუკლეოზიდური რევერსული ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორი . ეფავირენცი ქიმიურად აღწერილია,როგორც ( 4S )-6 – ქლორო – 4-( ციკლოპროპილეთინილ )-1,4 – დიჰიდრო – 4-( ტრიფლუომეთილ )-2 H – 3,1-ბენზოქსაზინ – 2 – ერთი .

მისი მოლეკულური ფორმულაა C14H9CIF3CIF2 . ეფავირენცი არის თეთრი ან თითქმის თეთრი ფერისფხვნილი მოლეკულური წონით 315.68.

მოქმედების მექანიზმი

ეფავირენცი არის ადამიანის 1 ტიპის იმუნოდეფიციტის ვირუსის ( აივ – 1)   არანუკლეოზიდურირევერსული ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორი . ეფავირენცის მოქმედება განპირობებულია უპირატესად აივ – 1RT -. აივ – 2 RT-is არაკონკურენტული დათრგუნვით . ამასთან, ეფავირენცი არ ახდენს ადამიანისუჯრედოვანი დნმ – ის პოლიმერაზების ალფას, ბეტას, გამას და დელტას დათრგუნვას .

ჩვენებები

ეფკური ( ეფავირენცი ) სხვა ანტირეტროვირუსულ საშუალებებთან ერთად ნაჩვენებია აივ – 1 ინფექციისსამკურნალოდ .

დოზირება და მიღების წესი

მოზრდილები:

რეკომდენდებული დოზა არის ეფავირენცი 600 მგ პერორალურად დღეში ერთხელ პროტეაზასინჰიბიტორთან და / ან ნუკლეოზიდის ანალოგის რევერსული ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორებთანკომბინაციაში . რეკომენდებულია ეფავირენცის მიღება ცარიელ კუჭზე, უმჯობესია ძილის წინ . საკვებთანერთად მიღების შემდეგ მიღწეულმა ეფავირენცის მომატებულმა კონცენტრაციებმა შეიძლება გამოიწვიონუარყოფითი მოვლენების გამოვლენის სიხშირის მომატება . ძილის წინ მიღებისას უმჯობესდება ნერვულისისტემის მხრივ გამოვლენილი გვერდითი ეფექტების ამტანობა .

გამოყენება ბავშვებში

რეკომენდებულია ეფავირენცის მიღება ცარიელ კუჭზე, უმჯობესია ძილის წინ .

ქვემოთ მოცემულია რეკომენდაციები ეფავირენცის დოზების შესახებ 3 წლის ან მეტი ასაკისბავშვებისათვის წონით 10-40 კგ . 40 კგ – ზე მეტი წონის ბავშვებისათვის ეფავირენცის რეკომენდებულიდოზა არის 600 მგ დღეში ერთხელ . ცხრილი

უკუჩვენებები

ეფავირენცი უკუნაჩვენებია იმ პაციენტებში, რომლებსაც აღენიშნებათ კლინიკურად მნიშვნელოვანიჰიპერმგრძნობელობა პრეპარატის რომელიმე კომპონენტისადმი . დაუშვებელია ეფავირენცის მიღებაასტემიზოლთან, ცისაპრიდთან, მიდაზოლამთან, ტრიაზოლამთან ან ჭვავის რქის ალკალოიდებთანერთად, ვინაიდან ევაფირენცის კონკურენცია P450 3A4 ციტოქრომის ფერმენტთან იწვევს ამპრეპარატების მეტაბოლიზმის დათრგუნვას და ქმნის სერიოზული და / ან სიცოცხლისათვის საშიშიუარყოფითი მოვლენების განვითარების რისკს ( როგორიცაა მაგ . გულის არითმიები, პროლონგირებულისედაცია ან სუნთქვის დათრგუნვა ).

გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები

ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან

ეფავირენცი არის ინ ვივო CYP3A4 – ის ინდუქტორი . ეფავირენცთან ერთად მიღებისას შეიძლებააღინიშნოს სხვა ნაერთების, რომლებიც წარმოადგენენ CYP3A4 – ის სუბსტრატებს, პლაზმურიკონცენტრაციების შემცირება . ინ ვიტრო გამოკვლევებისას აღმოჩნდა, რომ ეფავირენცი თრგუნავს 2C9, 2C19 და 3A4 იზოფერმენტებს ეფავირენცის გამოვლენილი კონცენტრაციების ფარგლებში .

ეფავირენცის მიღებამ ისეთ პრეპარატებთან ერთად, რომლებიც უპირატესად მეტაბოლიზდება ამიზოფერმენტებით, შეიძლება გამოიწვიოს კომბინაციური პრეპარატის პლაზმური კონცენტრაციებისშეცვლა . ამიტომ საჭიროა ამ პრეპარატების დოზების სათანადოდ კორექტირება . პრეპარატები,რომლებიც იწვევენ CYP3A4 აქტივობას ( მაგ . ფენობარბიტალი, რიფამპინი, რიფაბუტინი ) სავარაუდოდზრდიან ეფავირენცის კლირენსს, რაც იწვევს პლაზმური კონცენტრაციების დაწევას .

ქვემოთ ცხრილში მოცემულია მონაცემების ეფავირენცთან ურთიერქმედების შესახებ:

ცხრილი 2: პრეპარატები, რომლებიც არ გამოიყენება ეფავირენცთან კომბინაციაში

ცხრილი

შხვა წამლებთან დადგენილი ურთიერთქმედებები:

პრეპარატის სახელწოდება: კლარითრომიცინი

მოქმედება: კლარითრომიცინის კონცენტრაცია ზრდის 14 – OH მეტაბოლიტის კონცენტრაციას

კლინიკური შენიშვნა: ეფავირენცის გავლენით მცირდება პლაზმური კონცენტრაციები; კლინიკურიმნიშვნელობა უცნობია . არაინფიცირებული მოხალისეების 46%- ში ეფავირენცისა და კლარითრომიცინისმიღებისას განვითარდა გამონაყარი . კლარითრომიცინთან ერთან მიღებისას არ არის რეკომდენებულიეფავირენცის დოზის კორექცია . გათვალისწინებული უნდა იყოს კლარითრომიცინის ალტერნატივები,როგორიცაა აზითრომიცინი ( იხ . შემდეგი ცხრილი “ სხვა პრეპარატები ”). სხვა მაკროლიდურიანტიბიოტიკები, როგორიცაა ერითრომიცინი, არ არის შესწავლილი ეფავირენცთან კომბინაციაში .

პრეპარატის სახელწოდება: ინდინავირი

მოქმედება: ინდინავირის კონცენტრაციის შემცირება

კლინიკური შენიშვნა: ინდინავირის დოზა იზრდება 800 მგ – დან 1000 მგ – მდე ყოველ 8 საათში .

პრეპარატის სახელწოდება: მეთადონი

მოქმედება: მეთადონის კონცენტრაციის შემცირება

კლინიკური შენიშვნა: აივ დაინფიცირებულ პაციენტებში მიღებისას, რომლებსაც ანამნეზში აღენიშნებათსაინექციო პრეპარატის გამოყენება, აღინიშნა მეთადონის პლაზმური დონეების შემცირება და იოდითგამოწვეული აბსტინენციის ნიშნები . მეთადონის დოზა გაიზარდა საშუალოდ 22%- ით აბსტინენციისსინდრომების შემსუბუქების მიზნით . პაციენტებზე უნდა ჩატარდეს დაკვირვება აბსტინენციის ნიშნებზედა მათში მეთადონის დოზები უნდა გაიზარდოს, საჭიროების მიხედვით, აბსტინენციის სიმპტომებისშესამსუბუქებლად .

პრეპარატის სახელწოდება: ეთინილესტრადიოლი

მოქმედება: ეთინილესტრადიოლის კონცენტრაციის მომატება

კლინიკური შენიშვნა: ეფავირენცის გავლენით იზრდება პლაზმური კონცენტრაციები; კლინიკურიმნიშვნელობა უცნობია . ვინაიდან ევაფირენცის პოტენციური ურთიერთქმედება პერორალურკონტრაცეპტივებთან ერთად სრულად არ არის შესწავლილი; პერორალურ კონტრაცეპტივებთანდამატებით გამოყენებული უნდა იყოს ბარიერული კონტრაცეპციის სანდო საშუალება .

პრეპარატის სახელწოდება: რიფაბუტინი

მოქმედება: რიფაბუტინის კონცენტრაციის შემცირება

კლინიკური შენიშვნა: რიფაბუტინის სადღეღამისო დოზა უნდა გაიზარდოს 50%- ით .გათვალისწინებული უნდა იყოს რიფაბუტინის დოზის გაორმაგება ისეთი რეჟიმისას, როდესაცრიფაბუტინი მიიღება კვირაში 2-3 – ჯერ .

პრეპარატის სახელწოდება: რიფამპინი

მოქმედება: ეფავირენცის კონცენტრაციის შემცირება

კლინიკური შენიშვნა: ეფავირენცის კონცენტრაციების შემცირების კლინიკური მნიშვნელობა უცნობია .დადგენილი ურთიერთქმედებები მცირდება .

პრეპარატის სახელწოდება: რიტონავირი

მოქმედება: რიტონავირის კონცენტრაციის მომატება; ეფავირენცის კონცენტრაციის მომატება

კლინიკური შენიშვნა: ამგვარი კომბინაცია ასოცირებულია უარყოფითი კლინიკური გამოვლინებებისმაღალ სიხშირესთან ( მაგ . თავბრუსხვევა, გულისრევა, პარესთეზია ) და ლაბორატორიულიმაჩვენებლების დარღვევებთან ( ღვიძლის ფერმენტების აქტივობის მომატება ).

ეფავირენცის რიტონავირთან ერთად გამოყენებისას რეკომენდებულია ღვიძლისმიერი ფერმენტებისკონტროლი .

პრეპარატის სახელწოდება: საქვინავირი

მოქმედება: საქვინავირის კონცენტრაციის შემცირება

კლინიკური შენიშვნა: არ გამოიყენება, როგორც პროტეაზას ერთადერთი ინჰიბიტორი ეფავირენცთანკომბინაციაში .

ანტიკოაგულანტები: პლაზმური კონცენტრაციები და მოქმედებები

ვარფარინი: იზრდება ან მცირდება ეფავირენცის გავლენით

ცხრილი

ზოგადი: ეფავირენცი არ გამოიყენება, როგორც ერთადერთი საშუალება აივ ინფექციის სამკურნალოდ დაარც როგორც ერთადერთი საშუალება დამატებით მას შემდეგ, რაც ადრე გამოყენებული რეჟიმი უშედეგოაღმოჩნდება . როგორც ყველა სხვა არანუკლეოზიდური რევერსული ტრანსკრიპტაზას ინჰიბიტორისშემთხვევაში, რეზისტენტული ვირუსი სწრაფად წარმოიქმნება, როდესაც ეფავირენცი მიიღებამონოთერაპიაში . ეფავირენცთან კომბინაციაში გამოსაყენებელი ახალი ანტირეტროვირუსულისაშუალებების არჩევისას გათვალისწინებული უნდა იყოს ვირუსული ჯვარედინი რეზისტენტობის რისკი .

ფსიქიატრიული სიმპტომები: ეფავირენცით მკურნალობისას პაციენტებს აღენიშნათ სერიოზულიფსიქიატრიული უარყოფითი მოვლენები, მათ შორის, სერიოზული დეპრესია, თვითმკვლელობისმცდელობები / თვითკმვლელობაზე ფიქრი, აგრესიული ქცევა, პარანოიდული რეაქციები დამანიაკალური რეაქციები . იმ პაციენტებში, რომლებსაც ანამნეზში აღენიშნებათ ფსიქიატრიულიდარღვევები, უფრო მაღალია ამგვარი ფსიქიატრიული უარყოფითი რეაქციების განვითარების რისკი .სერიოზული ფსიქიატრიული არასასურველი რეაქციების მქონე პაციენტებმა დაუყოვნებლივ უნდა გაიარონსამედიცინო შემოწმება, რათა დადგინდეს კავშირი აღნიშნულ რეაქციებსა და ეფავირენცის გამოყენებასშორის . თუ შემოწმების შედეგად დადგინდა, რომ არასასურველი მოვლენები უკავშირდება ეფავირენცისმიღებას, განხილული უნდა იყოს თერაპიის გაგრძელების მიზანშეწონილობა .

გამონაყარი კანზე: ეფავირენცით მკურნალობისას პაციენტთა 0.9%- ში აღინიშნა გამონაყარი ბუშტუკებით,წყლულებით ან სველი დესქვამაციით . მრავალფორმიანი ერითემა ან სტივენს – ჯონსონის სინდრომიგამოვლინდა პაციენტთა 0.1%- ში . მოზრდილებში გამონაყარის განვითარების დაწყების საშუალოპერიოდია 11 დღე, ხოლო საშუალო ხანგრძლივობა 16 დღე . კლინიკური ცდებისას გამონაყარის გაქრობააღინიშნა პაციენტთა 1.7%- ში . ეფავირენცის მიღება უნდა შეწყდეს იმ პაციენტებში, რომლებსაცგანუვითარდებათ სერიოზული გამონაყარი ბუშტუკებით, წყლულებით, დესქვამაცით, მაღალიტემპერატურით ან ლორწოვანი გარსის მოცლით . ამტანობის გაუმჯობესება და გამონაყარის გაქრობისდაჩქარება შეიძლება შესაბამისი ანტიჰისტამინური საშუალებების და / ან კორტიკოსტეროიდებისგამოყენებით .

ნერვული სისტემის სიმპტომები: აღინიშნება თავბრუსხვევა, უძილობა, კონცენტრაციის მოშლა,ძილიანობა, არასასიამოვნო სიზმრები და ჰალუცინაციები . ნერვული სისტემის სიმპტომები ჩვეულებრივიწყება თერაპიიდან პირველი ორი დღის განმავლობაში და ქრება პირველი 2-4 კვირის შემდეგ .პრეპარატის ძილის წინ მიღება აუმჯობესებს აღნიშნული სიმპტომების ამტანობას . პრეპარატის ამ დროსმიღება რეკომენდებულია თერაპიის პირველი რამდენიმე კვირის განმავლობაში და იმ პაციენტებში,რომლებსაც აღენიშნებათ აღნიშნული სიმპტომები . ალკოჰოლთან ან ფსიქოაქტიურ პრეპარატებთან ერთადეფავირენცის მიღებისას იზრდება ცენტრალური ნერვული სისტემის მხრივ დამატებითი ეფექტებისგანვითარების რისკი . თავბრუსხვევის, კონცენტრაციის მოშლის და / ან ძილიანობის შემთხვევაში,აუცილებელია ისეთი პოტენციურად სახიფათო საქმიანობისაგან თავის შეკავება, როგორიცააავტომობილის მართვა ან მანქანა – დანადგარებით სარგებლობა .

კრუნჩხვები: კრუნჩხვები იშვიათად ვლინდება ეფავირენცის გამოყენებისას, ზოგადად იმ შემთხვევაში,როდესაც პაციენტს ანამნეზში აღენიშნება შეტევები . იმ პაციენტებში, რომლებიც იმავდროულად იღებენკრუნჩხვის საწინააღმდეგო პრეპარატებს, რომლებიც ძირითადად მეტაბოლიზდება ღვიძლით,როგორიცაა ფენიტოინი, კარბამაზეპინი და ფენობარბიტალი, შეიძლება საჭირო იყოს პლაზმურიდონეების პერიოდული კონტროლი . სიფრთხილის გამოჩენა არის საჭირო ყველა იმ პაციენტში,რომლებსაც ანამნეზში აღენიშნებათ კრუნჩხვითი შეტევები .

ღვიძლის ფერმენტები: ღვიძლის ფერმენტების კონტროლი რეკომენდებულია იმ პაციენტებში,რომლებსაც ანამნეზში აღენიშნებათ, ან შეიძლება აღენიშნებოდეთ B ან C ჰეპატიტი და იმ პაციენტებში,რომლებიც მკურნალობას გადიან ღვიძლის ტოქსიკურობასთან ასოცირებული მედიკამენტებისგამოყენებით . იმ პაციენტებში, რომლებშიც შრატისმიერი ტრანსამინაზები მომატებულია ზედა ზღვრულნორმაზე ზევით 5 – ჯერ მეტად, უნდა მოხდეს ეფავირენცით Y თერაპიის გაგრძელების სარგებლისშეფასება ღვიძლის ტოქსიკურობის უცნობი რისკების წინააღმდეგ . ეფავირენცის P450 ციტოქრომითგანპირობებული ინტენსიური მეტაბოლიზმისა და ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში შეზღუდულიკლინიკური გამოცდილების გამო, აუცილებელია სიფრთხილის გამოჩენა ეფავირენცის გამოყენებისასპაციენტთა ამ ჯგუფში .

ქოლესტერინი: ეფავირენცით მკურნალობისას აუცილებელია ქოლესტერინისა და ტრიგლიცერიდებისკონტროლი .

ცხიმის გადანაწილება: ანტირეტროვირუსული საშუალებების მიღებისას აღინიშნება ორგანიზმში ცხიმისგადანაწილება / დაგროვება, მათ შორის ცენტრალური გენესის სიმსუქნე, პერიფერიული გამოფიტვა,სახის კახექსია, დორსოცერვიკალურ არეში ცხიმის მოცულობის გაზრდა, გულმკერდის ზომაში გაზრდადა “ კუშინგოიდური მოვლენა ”. აღნიშნული მოვლენების მექანიზმი და გრძელვადიანი შედეგები ამჟამადარ არის ცნობილი . მიზეზ – შედეგობრივი კავშირი არ არის დადგენილი .

თირკმლის უკმარისობა: ეფავირენცის ფარმაკოკინეტიკა არ არის შესწავლილი თირკმლის უკმარისობისმქონე პაციენტებში . მიუხედავად ამისა, ეფავირენცის 1%- ზე ნაკლები გამოიდევნება უცვლელი ფორმითშარდში, ამდენად, თირკმლის უკმარისობის ზეგავლენა ეფავირენცის ელიმინაციაზე მინიმალურია .

ორსულობა: C კატეგორია: ქალები, რომლებიც იღებენ ეფავირენცს, უნდა მოერიდონ დაორსულებას .კონტრაცეპციის სხვა მეთოდებთან ერთად გამოყენებული უნდა იყოს ბარიერული კონტრაცეპცია ( მაგ .პერორალური ჰორმონული კონტრაცეპტივები ). ეფავირენცით მკურნალობის დაწყებამდე ქალებმა უნდაჩაიტარონ ტესტი ორსულობაზე . ორსულ ქალებში არ ჩატარებულა ადექვატური და კარგადკონტროლირებული გამოკვლევები . ეფავირენცი ორსულობის პერიოდში გამოიყენება მხოლოდ მაშინ,როდესაც პოტენციური სარგებელი აღემატება ნაყოფისათვის პოტენციურ რისკს .

ლაქტაცია: ვინაიდან ცხოველებში ჩატარებული გამოკვლევების შედეგები გვიჩვენებს, რომ ეფავირენციშეიძლება გამოიყოს დედის რძეში, მეძუძურმა დედებმა უნდა შეწყვიტონ ჩვილების ძუძუთი გამოკვება .ამასთან, რეკომენდებულია, რომ აივ – დაინფიცირებულმა ქალებმა არ უნდა კვებონ ჩვილები ძუძუთი,რათა არ მოხდეს აივ ინფექციის გადაცემა ჩვილზე .

გვერდითი ეფექტები: ეფავირენცით მკურნალობისას გამოვლენილი ყველაზე მნიშვნელოვანიარასასურველი მოვლენებია სიმპტომები ნერვული სისტემის მხრივ, ფსიქიატრიული სიმპტომები დაგამონაყარი . აღინიშნა პანკრეატიტის იშვიათი შემთხვევები, თუმცა მიზეზ – შედეგობრივი კავშირიდადგენილი არ არის . პაციენტთა საკონტროლო ჯგუფში 600 მგ ეფავირენცის მიღებისას პაციენტთაუმრავლესობაში გამოვლინდა შრატისმიერი ამილაზას დონეების ასიმპტომატური მომატება . ზოგიერთარაინფიცირებულ მოხალისეებში აღინიშნა მთლიანი ქოლესტერინის 10-20%- ით მომატება . გარდა ზემოთჩამოთვლილი გვერდითი ეფექტებისა, აღინიშნება შემდეგი გვერდითი მოვლენები: ალერგიულირეაქციები, ასთენია, კოორდინაციის მოშლა, ატაქსია, კრუნჩხვები, ჰიპოესთეზია, პარესთეზია,ნეიროპათია, ტრემორი, გინეკომასტია, ყაბზობა, მალაბსორბცია, ჰიპერემია, გახშირებული გულისცემა, ღვიძლის ფერმენტების აქტივობის მომატება, ღვიძლის უკმარისობა, ჰიპერქოლესტერინემია,ჰიპერტრიგლიცერიდემია, ართრალგია, მიალგია, მიოპათია, აგრესიული რეაქციები, აგზნება,ემოციური ლაბილურობა, მანია, ნევროზი, პარანოია, ფსიქოზი, თვითმკვლელობა, დისპნოე,ჰალუცინაციები, მრავალფორმიანი ერითემა, დარღვევები ფრჩხილის მხრივ, კანის გაუფერულება,სტივენს – ჯონსონის სინდრომი, მხედველობის მოშლა, ტინიტუსი .

ჭარბი დოზა

დღეში ორჯერ პრეპარატის 600 მგ – ს შემთხვევითი მიღებისას აღინიშნება ნერვული სისტემის მხრივსიმპტომების გამოვლენის მომატება . ერთ პაციენტს აღენიშნა კუნთების უნებლიე შეკუმშვები .ეფავირენცის ჭარბი დოზის მიღებისას ტარდება ზოგადი დამხმარე თერაპია, მათ შორის ხდებასასიცოცხლო ნიშნების კონტროლი და პაციენტის კლინიკურ მდგომარეობაზე დაკვირვება . აქტივირებულინახშირის მიღებით შესაძლებელია არააბსორბირებული ეფავირენცის გამოდევნისათვის ხელის შეწყობა .სპეციფიკური ანტიდოტი არ არსებობს . ვინაიდან ეფავირენცი უკავშირდება პროტეინს, პრეპარატისმნიშვნელოვანი რაოდენობის გამოდევნა სისხლიდან დიალიზით ნაკლებად შესაძლებელია .

შენახვის წესი

ინახება მშრალ, სინათლისაგან დაცულ ადგილას, 250 C – მდე ტემპერატურის პირობებში,ბავშვებისათვის მიუწვდომელ ადგილას

შეფუთვა

600 მგ – იანი 30 ტაბლეტი მაღალი სიმკვრივის პოლიეთილენის შეფუთვაში .

შენახვის ვადა: 24 თვე

გაცემის წესი:

რეცეპტით .

მწარმოებელი

Emcure

Pharmaceuticals Ltd., MIDC, Hinjwadi, Pune 411 057