ეზეტროლი

გამოყენების ინსტრუქცია

ეზეტროლი  / EZETROL

სავაჭრო დასახელება: ეზეტროლი

საერთაშორისო არაპატენტირებული დასახელება: ეზეტიმიბი

წამლის ფორმა: ტაბლეტები

შემადგენლობა

თითოეული ტაბლეტი შეიცავს აქტიურ ნივთიერებას ეზეტიმიბს – 10 მგ .

დამხმარე ნივთიერებები: ნატრიუმის კროსკარმელოზა, ლაქტოზას მონოჰიდრატი, მაგნიუმის სტეარატი, მიკროკრისტალური ცელულოზა, პოვიდონი და ნატრიუმის ლაურილსულფატი .

აღწერილობა

კაფსულისმსგავსი   ფორმის თეთრიდან თითქმის თეთრამდე ფერის ტაბლეტები ცალ მხარეს ციფრებიანინაჭდევით “414”.

ფარმაკოლოგიური ჯგუფი: ჰიპოლიპიდემიური საშუალება .

ათქ კოდი: C10AX69 .

ფარმაკოლოგიური თვისებები

ფარმაკოდინამიკა

ეზეტროლი ჰიპოლიპიდემიური სამკურნალო საშუალებების ახალი კლასის სელექციური წარმომადგენელია, რომლებიც ამცირებენ ნაწლავში ქოლესტერინის ( ქლ ), მ . შ . ქლ – ს მცენარეული ცხიმების აბსორბციას .

ეზეტროლის მოქმედების მექანიზმი განსხვავდება ჰიპოლიპიდემიური საშუალებების ( მაგალითად,სტატინების, ნაღვლის მჟავების მასეკვესტრირებლების, ფიბრატების ) სხვა კლასების მოქმედებისმექანიზმისაგან . ნაღვლის მჟავების მასეკვესტრირებლებისაგან განსხვავებით ეზეტიმიბი არ ზრდისნაღვლის მჟავების ექსკრეციას და სტატინებისაგან განსხვავებით არ აინჰიბირებს ქლ – ს სინთეზს ღვიძლში .წვრილ ნაწლავში მოხვედრისას ეზეტიმიბი ლოკალიზდება წვრილი ნაწლავის ჯაგრისის ზღვარზე დაანელებს ქლ – ს შეწოვას, რაც იწვევს ნაწლავიდან ღვიძლში ქლ – ს მიწოდების შემცირებას . 2 – კვირიანიგამოყენების შემდეგ ეზეტროლი პლაცებოსთან შედარებით 54%- ით აქვეითებს ქლ – ს აბსორბციასნაწლავში .

ფარმაკოკინეტიკა

შეწოვა

პერორალური მიღების შემდეგ ეზეტიმიბი სწრაფად შეიწოვება და ინტენსიურად კონიუგირებს წვრილნაწლავსა და ღვიძლში ფარმაკოლოგიურად აქტიურ ფენოლის გლუკურონიდთან ( ეზეტიმიბი – გლუკურონიდი ). მაქსიმალური კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში ( Cmax ) ეზიტიბიმი – გლუკურონიდისათვის 1-2 საათში აღინიშნება და ეზიტიბიმისათვის 4-12 საათში . ეზეტიმიბისაბსოლუტური ბიოშეღწევადობის განსაზღვრა შეუძლებელია, ვინაიდან ეს ნაერთი პრაქტიკულად წყალშიარ იხსნება .

საკვებთან ( როგორც მაღალი, ასევე დაბალი ცხიმიანობით ) ერთად მიღება არ მოქმედებს ეზიტიბიმისბიოშეღწევადობაზე პერორალური მიღებისას . ეზეტროლის მიღება შეიძლება როგორც ჭამის დროს, ასევესაკვების მიღებათა შორის .

განაწილება

ეზეტომიბი და ეზიტიბიმი – გლუკურონიდი ადამიანის პლაზმის ცილებს 99.7% და 88-92% უერთდება .

მეტაბოლიზმი

ეზეტომიბი ძირითადად წვრილ ნაწლავსა და ღვიძლში მეტაბოლიზდება გლუკურონიდთან კონიუგაციისგზით (II ფაზის რეაქცია ) შემდგომში ნაღვლის წვენთან ერთად გამოყოფით . მინიმალური ჟანგვითიმეტაბოლიზმი (I ფაზის რეაქცია ) აღინიშნება ეზეტიმიბის ტრანსფორმირების ყველა ეტაპზე . ეზეტომიბიდა ეზეტიმიბი – გლუკურონიდი ძირითადი ნივთიერებებია, რომლებიც ვლინდება სისხლის პლაზმაში,და შეადგენენ პლაზმაში პრეპარატის სრული შემცველობის 10-20% და 80-90% შესაბამისად . ეზეტომიბი დაეზეტიმიბი – გლუკურონიდი პლაზმიდან ნელა გამოიყოფა, ექვემდებარება ენტერო – ჰეპატურრეცირკულაციას . ეზეტიმიბისა და ეზეტიმიბი – გლუკურონიდის ნახევარგამოყოფის პერიოდი ( T 1/2 )დაახლოებით 22 საათს შეადგენს .

გამოყოფა

მიღებული დოზის საერთო რაოდენობის დაახლოებით 78% და 11% გამოიყოფა 10 – დღიან პერიოდშიგანავალთან და შარდთან ერთად შესაბამისად .

ფარმაკოკინეტიკა პაციენტთა განსაკუთრებულ ჯგუფებში

ბავშვები

10 წლამდე ასაკის ბავშვებში ფარმაკოკინეტიკური მონაცემები არ არსებობს . ბავშვებში, მოზარდებში (10-18წლის ) და მოზრდილებში ეზიტიბიმის აბსორბცია, მეტაბოლიზმი და სხვა ფარმაკოკინეტიკურიმაჩვენებლები ერთნაირია .

ხანდაზმული პაციენტები

ხანდაზმულ ავადმყოფებში (65 წელზე უფროსი ) ეზეტიმიბის ჯამური კონცენტრაცია პლაზმაშიდაახლოებით 2 – ჯერ უფრო მეტია, ვიდრე ახალგაზრდებში (18-45 წლის ). დაბალი სიმკვრივისლიპოპროტეიდების ( დსლპ ) შემცირება და უსაფრთხოების პროფილი ხანდაზმულ და ახალგაზრდაგამოსაცდელებში, რომლებიც ეზეტროლს იღებენ, შედარებადია .

პაციენტები ღვიძლის უკმარისობით

პაციენტებისათვის ღვიძლის მსუბუქი უკმარისობით დოზის შერჩევა საჭირო არ არის . ეზეტიმიბის 10 მგდოზის ერთჯერადი მიღების შემდეგ ფარმაკოკინეტიკური მრუდის „ კონცენტრაცია – დროს “ ( AUC ) ქვეშფართი ჯამური ეზეტიმიბისათვის ავადმყოფებში ღვიძლის მსუბუქი უკმარისობით (5-6 ბალი ჩაილდ – პიუგის შკალით ) დაახლოებით 1.7 – ჯერ იზრდება . ავადმყოფებში ღვიძლის ზომიერი (7-9 ბალი ჩაილდ – პიუგის შკალით ) და მძიმე (>9 ბალი ჩაილდ – პიუგის შკალით ) უკმარისობით ეზეტიმიბის მაღალიდოზების არასაკმარისად შესწავლილ მოქმედებასთან დაკავშირებით ასეთ ავადმყოფებში ეზეტიმიბისდანიშვნა რეკომენდებული არ არის .

პაციენტები თირკმლის უკმარისობით

ავადმყოფებში, რომლებიც იღებენ ეზეტიმიბს, თირკმელების დაქვეითებული ფუნქციითფარმაკოკინეტიკური მაჩვენებლები არ იცვლება .

სქესი

მამაკაცებსა და ქალებში, იღებენ ეზეტიმიბს, ფარმაკოკინეტიკური მაჩვენებლები შედარებადია .

გამოყენების ჩვენებები

პირველადი ჰიპერქოლესტერინემია ( ჰეტეროზიგოტული ოჯახური და არაოჯახური )

მონოთერაპიის სახით როგორც დიეტის დამატებითი თერაპია სტატინების არასაკმარისი ეფექტურობისა დაცუდი ამტანობის დროს .

მმჰ – კოა – რედუქტაზას ინჰიბიტორებით ( სტატინებით ) კომბინაციაში სტატინებთან მონოთერაპიისარაეფექტურობის დროს როგორც დიეტის დამატებითი თერაპია .

ჰომოზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემია ( ჰოოჰ )

კომბინაციაში სტატინებთან როგორც დიეტის დამატებითი თერაპია . პაციენტებს ასევე შეუძლიათდამატებითი მკურნალობის მიღება ( მაგალითად, დსლპ ).

ჰომოზიგოტური სიტოსტეროლემია ( ან ფიტოსტეროლემია – პლაზმაში მცენარეული სტიროლებისმომატებული დონე ქოლესტერინის მომატებული ან ნორმალური დონისას და ტრიგლიცერიდებისნორმალური შემცველობისას ).

დიეტის დამხმარე თერაპია .

უკუჩვენებები

მომატებული მგრძნობელობა პრეპარატის ნებისმიერი კომპონენტის მიმართ .

გამოყენება ორსულობის პერიოდში

ორსულობის მიმდინარეობაზე პრეპარატის ზეგავლენის შესახებ კლინიკური მონაცემები არ არსებობს .ეზეტროლის ორსულებში გამოყენება არ შეიძლება .

გამოყენება ლაქტაციის პერიოდში

ლაქტაციის პერიოდში ეზეტროლის გამოყენება არ შეიძლება . ეზეტროლის დანიშვნის აუცილებლობისშემთხვევაში ძუძუთი კვება უნდა შეწყდეს .

გამოყენების წესი და დოზებიმკურნალობის დაწყებამდე პაციენტები უნდა გადავიდნენ ლიპიდების შემამცირებელ შესაბამის დიეტაზედა ამ დიეტის დაცვა უნდა განაგრძონ ეზეტროლით თერაპიის მთელი პერიოდის განმავლობაში .პრეპარატი მიიღება შიგნით დღის ნებისმიერ დროს, საკვების მიღების მიუხედავად .

რეკომენდებული დოზა შეადგენს 10 მგ – ს დღეში .

დოზები სტატინებთან კომბინირბული თერაპიის დროს

10 მგ დღეში ერთხელ სტატინებთან ერთად დანიშნული სტატინის გამოყენების შესახებ ყველარეკომენდაციის დაცვით .

დოზები ცხიმის მჟავების მასეკვესტრირებლებით თანმხლები თერაპიისას

10 მგ დღეში ერთხელ არანაკლებ 2 საათით ადრე ცხიმის მჟავების მასეკვესტრირებლების მიღებამდე ანარაუმეტეს 4 საათში მის შემდეგ .

ხანდაზმულ პაციენტებში

დოზის შერჩევა ხანდაზმული ავადმყოფებისათვის საჭირო არ არის .

ღვიძლის ფუნქციის დარღვევისას

დოზის შერჩევა ავადმყოფებში ღვიძლის მსუბუქი უკმარისობით (5-6 ბალი ჩაილდ – პიუგის შკალით )საჭირო არ არის . ავადმყოფებში ღვიძლის ზომიერი (7-9 ბალი ჩაილდ – პიუგის შკალით ) და მძიმე (>9ბალი ჩაილდ – პიუგის შკალით ) უკმარისობით ეზეტიმიბით მკურნალობა რეკომენდებული არ არის .

გამოყენება თირკმელების ფუნქციის დარღვევისას

ავადმყოფებისათვის თირკმლის დარღვეული ფუნქციით დოზის შერჩევა საჭირო არ არის .

გვერდითი მოქმედება

ყველაზე ხშირი ( ≥ 1/100, <1/10) არასასურველი რეაქციები ეზეტროლის გამოყნებისას მონოთერაპიის სახით( n =1691) ან სტატინთან ერთად ( n =1675):

მონოთერაპია ეზეტროლით: თავის ტკივილი, მუცლის ტკივილი, დიარეა .

კომბინირებული თერაპია ეზეტროლითა და სტატინით: თავის ტკივილი, დაღლილობა, მუცლისტკივილი, ყაბზობა, დიარეა, მუცლის შებერილობა, ღებინება, მიალგია .

ასევე არსებობს შეტყობინებები ალერგიული რეაქციების შესახებ, ანგიონევროზული შეშუპებისა დაგამონაყარის ჩათვლით ( ≥ 1/10000, <1/1000).

ლაბორატორიული მაჩვენებლები

მონოთერაპიაში შრატის ტრანსამინაზების დონე ( ალანინტრანსფერაზას ( ალტ ) და / ანასპარაგინტრანსფერაზას ( ასტ ) 3 ან უფრო მეტჯერ აღემატება ნორმის ზედა ზღვარს ( ნზზ ) მიღებისშემდეგ ) ერთნაირი იყო პრეპარატისათვის ეზეტროლი (0.5%) და პლაცებოსათვის (0.3%). სტატინებთანკომბინირებული თერაპიისას სისხლის შრატის ტრანსამინაზების დონის კლინიკურად მნიშვნელოვანიმომატების სიხშირე შეადგენს 1.3% ავადმყოფებისათვის, რომლებიც ეზეტროლს იღებდნენ სტატინთანერთად და 0.4% ავადმყოფებისათვის, რომლებიც მხოლოდ სტატინს იღებდნენ . სისხლის შრატისტრანსამინაზების მომატება ჩვეულებრივ უსიმპტომოდ მიმდინარეობს, არ ახლავს კენჭების წარმოქმნანაღვლის ბუშტში და ქრება როგორც მკურნალობის გაგრძელებისას, ასევე პრეპარატის მოხსნის შემდეგ .

კრეატინფოსფოკინაზას ( კფკ ) კლინიკურად მნიშვნელოვანი მომატება ( ≥10 x ნზზ ) ავადმყოფებში,რომლებიც იღებენ ეზეტროლს სტატინთან ერთად მონოთერაპიის სახით, ასევე ავადმყოფებში,რომლებიც იღებენ პლაცებოს ან მხოლოდ სტატინს .

ჭარბი დოზა

სიმპტომები: მონაცემები ჭარბი დოზის შესახებ არ არსეობს .

ჭარბი დოზის შემთხვევაში სიმპტომური მკურნალობა უნდა ჩატარდეს .

ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო პრეპარატებთან

ერთდროულად გამოყენებისას:

სამკურნალო პრეპარატები, რომლებიც მეტაბოლიზდება P450 ციტოქრომის ფერმენტებით:

ეზეტროლი არ აინდუცირებს P450 ციტოქრომის ფერმენტებს . ეზეტიმიბსა და სამკურნალო საშუალებებსშორის, რომლებზეც ცნობილია, რომ ისინი მეტაბოლიზდებიან ციტოქრომის P450CYP 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 იზოფორმებით და 3A4 ან N – აცეტილტრანსფერაზათი, კლინიკურად მნიშვნელოვანიფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედება არ გამოვლენილა .

ეზეტომიბი არ მოქმედებს დაპსონის, დექსტრომეტორფანის, დიგოქსინის, პერორალურიკონტრაცეპტივების ( ეთინილესტრადიოლი და ლევონორგესტრელი ), გლიპიზიდის, ტოლბუტამიდის,მიდაზოლამისა და ვარფარინის ფარმაკოკინეტიკაზე . ციმეტიდინისა და ეზეტომიბის ერთად გამოყენებაეზეტომიბის ბიოშეღწევადობაზე არ მოქმედებს .

ანტაციდები: ეზეტიმიბის შეწოვის დრო მცირდება, მაგრამ არ მოქმედებს მის ბიოშეღწევადობაზე და,შედეგად, კლინიკურად მნიშვნელოვანი არ არის .

ქოლესტირამინი: ფარმაკოკინეტიკური მრუდის „ კონცენტრაცია – დროს “ ( AUC ) ქვეშ საშუალო ფართიჯამური ეზეტიმიბისათვის ( ეზეტიმიბი + ეზეტიმიბის გლუკურონიდი ) დაახლოებით 55%- ით მცირდება. ამ ურთიერთქმედებამ შეიძლება შეასუსტოს დსლპ – ს შემცირება ეზეტიმიბის ქოლესტირამინთანშეერთების ხარჯზე .

ფიბრატები: ეზეტიმიბის უსაფრთხოება და ეფექტურობა ფიბრატებთან ერთად გამოყენებისას დადგენილიარ არის . ფიბრატებს შეუძლიათ გაზარდონ ქოლესტერინის ნაღვლის წვენში გამოყოფა, რაცნაღვლკენჭოვან დაავადებას იწვევს . ფენოფიბრატალთან ან გემფიბროზილთან ერთად გამოყენებისასიზდება ეზეტიმიბის ჯამური კონცენტრაცია დაახლოებით 1.5 – ჯერ და 1.7 – ჯერ, შესაბამისად .მიუხედავად იმისა, რომ ეს მომატება არ განიხილება როგორც კლინიკურად მნიშვნელოვანი, ეზეტროლისფიბრატებთან ერთად დანიშვნა რეკომენდებული არ არის .

სტატინები: ატორვასტატინი, სიმვასტატინი, პრავასტატინი, ლოვასტატინი და ფლუვასტატინიეზეტროლის მნიშვნელოვან ფარმაკოკინეტიკურ ცვლილებებს არ იწვევენ .

ციკლოსპორინი

პაციენტებში, რომლებიც დაექვემდებარენ თირკმლის ტრანსპლანტაციას, კრეატინინის კლირენსით 50 მლ/ წთ – ზე მეტი, და მუდმივად იღებენ ციკლოსპორინს, ეზეტროლის ერთჯერად მიღებას დოზით 10 მგთან ახლავს საშუალოდ 3.4 – ჯერადი ( გაფანტვით 2.3-7.9 – ჯერ ), ფარმაკოკინეტიკური მრუდის „კონცენტრაცია – დროს “ ( AUC ) ქვეშ ფართის გაზრდა . პაციენტებში, რომლებსაც გადატანილი აქვთთირკმლის ტრანსპლანტაცია, თირკმლის მძიმე უკმარისობით ( კრეატინინის კლირენსი 13.2 მლ / წთ /1.73მ 2 ) და რომლებიც იღებდნენ ციკლოსპორინით კომპლექსურ თერაპიას, აღენიშნათ ეზეტროლის T1/2 – ის12 – ჯერადი გაზრდა .

განსაკუთრებული მითითებებიმკურნალობის დაწყებამდე პაციენტები უნდა გადავიდნენ ლიპიდების შემამცირებელ შესაბამის დიეტაზედა ამ დიეტის დაცვა უნდა განაგრძონ ეზეტროლით მკურნალობის დროს .

თუ ეზეტროლი ინიშნება სტატინების ჯგუფის ჰიპოლიპიდემიურ საშუალებებთან ერთად, საჭიროაკონკრეტული სტატინის სამედიცინო გამოყენების ინსტრუქციის ყურადღებით წაკითხვა . ეზეტროლისა დასტატინის კომბინირებისას ღვიძლის ფუნქციის კონტროლი მკურნალობის დასაწყისში უნდა ჩატარდეს,ხოლო შემდეგ – ამ სტატინისათვის რეკომენდაციების შესაბამისად .

ბავშვებსა და მოზარდებში (9-17 წლის ასაკში ) გამოყენების კლინიკური გამოცდილება შეზღუდულიაავადმყოფებით ჰოოჰ – ით ( ჰომოზიგოტური ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემია ) და სიტოსტეროლემიით (მცენარეული ცხიმების მომატებული რაოდენობა სისხლის პლაზმაში ქოლესტერინის მომატებული ანნორმალური დონისა და ტრიგლიცერიდების ნორმალური დონის დროს ).

ზეგავლენა ავტომობილის მართვისა და ტექნიკასთან მუშაობის უნარზე

ავტომობილის მართვისა და ტექნიკასთან მუშაობის უნარზე ეზეტროლის ზემოქმედების შესახებსპეციალური კვლევები არ ჩატარებულა . მაგრამ მოსალოდნელი არ არის, რომ ეზეტიმიბი იმოქმედებს  ავტომობილის მართვისა და ტექნიკასთან მუშაობის უნარზე .

გამოშვების ფორმა

10 მგ ტაბლეტები: 14 ტაბლეტი ბლისტერში .   ან 1 ან   2   ბლისტერი გამოყენების ინსტრუქციასთანერთად მოთავსებულია მუყაოს კოლოფში .

შენახვის პირობებიინახება ორიგინალ შეფუთვაში, ბავშვებისათვის მიუწვდომელ ადგილას, არაუმეტეს 300Cტემპერატურაზე .

ვარგისიანობის ვადა2 წელი .

პრეპარატის გამოყენება არ შეიძლება იმ ვადის გასვლის შემდეგ, რომელიც შეფუთვაზე მითითებულიაოთხი ციფრით სიტყვების “ ვარგისია – მდე ” შემდეგ . პირველი ორი ციფრი აღნიშნავს თვეს, ბოლო ორიციფრი – წელს .

გაცემის პირობები

რეცეპტით

მწარმოებელი ფირმა

“Schering-Plough Labo N.V.”

Industriepark, 30-Z0ne A, B-2220 Heist-op-den-Berg, ბელგია .