ტორვაკარდი
გამოყენების ინსტრუქცია
ტორვაკარდი (TORVACARD )
პრეპარატის სავაჭრო დასახელება: ტორვაკარდი
საერთაშორისო არაპატენტირებული დასახელება: ატორვასტატინი
სამკურნალო ფორმა: შემოგარსული ტაბლეტები
შემადგენლობა
1 შემოგარსული ტაბლეტი შეიცავს:
აქტიურ ნივთიერებას: 10 მგ ატორვასტატინს ( კალციუმის ატორვასტატინის ფორმით 10,34 მგ );
აქტიურ ნივთიერებას: 20 მგ ატორვასტატინს ( კალციუმის ატორვასტატინის ფორმით 20,68 მგ );
აქტიურ ნივთიერებას: 40 მგ ატორვასტატინს ( კალციუმის ატორვასტატინის ფორმით 41,36 მგ ).
დამხმარე ნივთიერებებს:
ბირთვი: მაგნიუმის ოქსიდი მძიმე, მიკროკრისტალური ცელულოზა, ლაქტოზის მონოჰიდრატი,ნატრიუმის კროსკარმელოზა, მცირედჩანაცვლებული ჰიდროქსიპროპილცელულოზა LH 21, სილიციუმისდიოქსიდი კოლოიდური, მაგნიუმის სტეარატი;
გარსი: ჰიპრომელოზა 2910/5, მაკროგოლი 6000, ტიტანის დიოქსიდი, ტალკი .
აღწერა
ოვალური, ორადამობურცული თეთრი ან თითქმის თეთრი ფერის აპკოვანი გარსით დაფარულიტაბლეტები .
ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: ჰიპოლიპიდემიური საშუალება – ჰმგ კო – A რედუქტაზის ინჰიბიტორი .
ათქ კოდი: [C10AA05]
ფარმაკოლოგიური თვისებები
ფარმაკოდინამიკა
ჰიპოლიპიდემიური საშუალება . ატორვასტატინი არის ჰმგ კო – A რედუქტაზის – საკვანძო ფერმენტის,რომელიც გარდაქმნის 3 – ჰიდროქსი – 3 – მეთილგლუტარილ – კოენზიმ A – ს მევალონის მჟავად,სელექციური კონკურენტული ინჰიბიტორი – სტეროიდების წინამორბედი, ქოლესტერინის ჩათვლით .ღვიძლში ტრიგლიცერიდები და ქოლესტერინი უერთდება ძალიან დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების( ძდსლპ ) შემადგენლობას, გამოიყოფა სისხლის პლაზმაში და გადის პერიფერიულ ქსოვილებში . ძალიანდაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინებისაგან წარმოიქმნება დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები ( დსლპ), რომლებიც კატაბოლიზდება დსლპ მაღალაფინურ რეცეპტორებთან . ატორვასტატინი აქვეითებსქოლესტერინისა და ლიპოპროტეინების შემცველობას სისხლის პლაზმაში, ღვიძლში ჰმგ კო – Aრედუქტაზის ინჰიბირებით და უჯრედის ზედაპირზე ~ ღვიძლის ~ დსლპ რეცეპტორების რიცხვისგაზრდით, რაც იწვევს ქოლესტერინის / დსლპ მიტაცებისა და კატაბოლიზმის გაძლიერებას .
ატორვასტატინი ამცირებს ქოლესტერინის / დსლპ წარმოქმნას და დსლპ ნაწილაკების რიცხვს . იგი იწვევსდსლპ რეცეპტორების აქტივობის გამოხატულ და მდგრად ზრდას, ასევე ახდენს დადებით მოქმედებასმოცირკულირე დსლპ ხარისხზე . ატორვასტატინი ეფექტურად აქვეითებს ქოლესტერინის / დსლპ დონესპაციენტებში ჰომოზიგოტური ჰიპერქოლესტერინემიით, რომელიც ჩვეულებრივ არ ექვემდებარებათერაპიას სხვა ჰიპოლიპიდემიური საშუალებებით .
ატორვასტატინის დოზადამოკიდებულობი ეფექტის შესწავლისას ნაჩვენებია, რომ პრეპარატი ( დოზით 10-80 მგ ) აქვეითებს საერთო ქოლესტერინის (30-46%- ით ), ქოლესტერინის / დსლპ (41-61%- ით ),აპოლიპოპროტეინი B – ს (34-50%- ით ) და ტრიგლიცერიდების (14-33%- ით ) დონეს .
მკურნალობის შედეგები იყო ისეთივე, როგორც პაციენტებში ოჯახური ჰეტეროზიგოტურიჰიპერქოლესტერინემიით, არაოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიის ფორმებით და შერეულიჰიპერლიპიდემიით, მ . შ . ინსულინდამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში .
ატორვასტატინი აქვეითებს საერთო ქოლესტერინის, ქოლესტერინის / დსლპ, ქოლესტერინის / ძდსლპ,აპოლიპოპროტეინი B – ს, ტრიგლიცერიდების და ქოლესტერინის, რომელიც არ შედის დსლპშემადგენლობაში, დონეს და ზრდის ქოლესტერინის / დსლპ დონეს იზოლირებულიჰიპერტრიგლიცერიდემიის მქონე ავადმყოფებში . ატორვასტატინი აქვეითებს ქოლესტერინის შუალედურისიმკვრივის ლიპოპროტეინების დონეს დისბეტალიპოპროტეინემიის მქონე ავადმყოფებში .
ისევე როგორც დსლპ, ტრიგლიცერიდების შემცველი ლიპოპროტეინები, მ . შ . ძდსლპ, შუალედურისიმკვრივის ლიპოპროტეინები და ნარჩენები ასევე აჩქარებს ათეროქსკლეროზის განვითარებას . სისხლისპლაზმაში ტრიგლიცერიდების დონის მომატება ხშირად ვლინდება ქოლესტერინის / დსლპ დონისდაქვეითებასთან და მცირე ზომის დსლპ ნაწილაკების არსებობასთან კომბინაციაში, ასევე გულისიშემიური დაავადებების ( გიდ ) რისკის არალიპიდურ მეტაბოლურ ფაქტორებთან კომბინაციაში . ამმომენტამდე დადასტურებული არ არის, რომ სისხლის პლაზმაში ტრიგლიცერიდების საერთო დონისმომატება წარმოადგენს გიდ – ის რისკის დამოუკიდებელ ფაქტორს . ასევე არ არის დადასტურებული,რომ ქოლესტერინის / დსლპ დონის მომატება ან ტრიგლიცერიდების დონის დაქვეითება თავის თავადმოქმედებს პაციენტთა კორონარულ და სხვა გულ – სისხლძარღვთა გართულებების და სიკვდილიანობისრისკზე .
ატორვასტატინი და ზოგიერთი მისი მეტაბოლიტი ფარმაკოლოგიურად აქტიურია .
ატორვასტატინის მოქმედების პირველად სამიზნე ორგანოს წარმოადგენს ღვიძლი, სადაც მიმდინარეობსქოლესტერინის სინთეზი და დსლპ კლირენსი .
ქოლესტერინის / დსლპ დონის დინამიკა უფრო კარგად კორელირებს პრეპარატის დოზასთან, ვიდრესისხლის პლაზმაში მის კონცენტრაციასთან .
ატორვასტატინის დოზის შერჩევა ხდება თერაპიული ეფექტის გათვალისწინებით .
ფარმაკოკინეტიკა
შეწოვა
ატორვასტატინი სწრაფად შეიწოვება შიგნით მიღებისას . სისხლის პლაზმაში მაქსიმალური კონცენტრაცია (Cmax ) მიიღწევა 1-2 საათში . აბსორბციის და ატორვასტატინის კონცენტრაციის ხარისხი იზრდება დოზისპროპორციულად .
ატორვასტატინის ტაბლეტების ბიოშეღწევადობა ხსნართან შედარებით შეადგენს 95-99%- ს . აბსოლუტურიბიოშეღწევადობა შეადგენს დაახლოებით 14%- ს, ხოლო ჰმგ კო – A რედუქტაზის მიმართ მაინჰიბირებელიაქტივობის სისტემური ბიოშეღწევადობა – დაახლოებით 30%- ს . დაბალი სისტემური ბიოშეღწევადობააიხსნება პრესისტემური კლირენსით კუჭ – ნაწლავის ტრაქტის ლორწოვან გარსში და / ან მეტაბოლიზმითღვიძლში ~ პირველი გასვლის დროს ~.
მიუხედავად იმისა, რომ საკვები აქვეითებს აბსორბციის სიჩქარესა და ხარისხს დაახლოებით 25%- ით და9%- ით, შესაბამისად ( რაც დასტურდება Cmax და მრუდის ქვეშ ფართობი კონცენტრაცია / დროს ( AUC )შეფარდების შედეგებით ), ქოლესტერინის / დსლპ დონე ატორვასტატინის მიღებისას უზმოზე და ჭამისდროს ქვეითდება თანაბარი ხარისხით . საღამოს საათებში ატორვასტატინის მიღების შემდეგ მისი დონესისხლის პლაზმაში უფრო დაბალია ( Cmax და AUC დაახლოებით 30%- ით ), ვიდრე დილის საათებშიმიღებისას . თუმცა ქოლესტერინის / დსლპ დონის დაქვეითების ხარისხი არ არის დამოკიდებულიპრეპარატის მიღების დროზე დღის განმავლობაში .
განაწილება
განაწილების საშუალო მოცულობა შეადგენს დაახლოებით 381 ლ . სისხლის პლაზმების ცილებთანშეკავშირების ხარისხი – 98%. ატორვასტატინის დონეების თანაფარდობა ერითროციტებში / პლაზმაშიშეადგენს დაახლოებით 0,25, რაც აღნიშნავს ატორვასტატინის დაბალ გამოყოფას ერითროციტებში .
მეტაბოლიზმი
ატორვასტატინი აქტიურად მეტაბოლიზდება ორთო – და პარაჰიდროქსილირებული წარმოებულებისა დაბეტა – დაჟანგვის სხვადასხვა პროდუქტის წარმოებით . In vitro ორთო – და პარაჰიდროქსილირებულიმეტაბოლიტების მაინჰიბირებელი ეფექტი ჰმგ კო – A რედუქტაზის მიმართ შედარებულიაატორვასტატინის აღნიშნულ ეფექტთან . სისხლის პლაზმაში მაინჰიბირებელი მოქმედება ჰმგ კო – Aრედუქტაზის მიმართ 70%- ით განპირობებულია აქტიური მეტაბოლიტებით . In vitro კვლევებმადაადასტურა ატორვასტატინის მეტაბოლიზმის მნიშვნელობა ღვიძლის ციტოქრომი P450 3 A 4 მოქმედებისქვეშ; ეს დასტურდება ადამიანის სისხლის პლაზმაში ატორვასტატინის კონცენტრაციის მომატებითერითრომიცინთან ერთდროულად მიღებისას, რომელიც წარმოადგენს აღნიშნული იზოფერმენტისინჰიბიტორს .
In vitro კვლევებმა ასევე აჩვენა, რომ ატორვასტატინი წარმოადგენს P450 3 A 4 – ის მსუბუქ ინჰიბიტორს .
ცხოველებში ორთო – ჰიდროქსიმეტაბოლიტი განიცდის შემდგომ გლუკურონირებას .
გამოყოფა
ატორვასტატინი და მისი მეტაბოლიტები გამოიყოფა, ძირითადად, ნაღველით ღვიძლისმიერი და / ანარაღვიძლისმიერი მეტაბოლიზმის შემდეგ; თუმცა ატორვასტატინი, როგორც ჩანს, არ განიცდის ღვიძლ – ნაწლავურ რეცირკულაციას . ნახევრად გამოყოფის პერიოდი ( T 1/2 ) შეადგენს დაახლოებით 14 საათს,თუმცა მაინჰიბირებელი აქტივობის ნახევრად გამოყოფის პერიოდი ჰმგ კო – A რედუქტაზის მიმართუდრის 20-30 საათს, რაც აიხსნება აქტიური მეტაბოლიტების არსებობით . შიგნით მიღებისას შარდშიაღმოჩენილია პრეპარატის დოზის 2%- ზე ნაკლები .
ფარმაკოკინეტიკა განსაკუთრებულ კლინიკურ შემთხვევებში
ხანდაზმულებში ( ასაკი 65 წელს ზემოთ ) ატორვასტატინის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში უფრომაღალია ( Cmax დაახლოებით 40%- ით, AUC დაახლოებით 30%- ით ), ვიდრე ახალგაზრდა ასაკისმოზრდილ პაციენტებში . თუმცა, ჰიპოლიპიდემიური თერაპიის უსაფრთხოებაში, ეფექტურობაში ანმიზნების მიღწევაში განსხვავება ხანდზმულებში საერთო პოპულაციასთან შედარებით აღმოჩენილი არარის .
ბავშვებში პრეპარატის ფარმაკოკინეტიკის კვლევები არ არის ჩატარებული .
სისხლის პლაზმაში ატორვასტატინის კონცენტრაცია ქალებში ( Cmax დაახლოებით 20%- ით მაღალი, AUCდაახლოებით 10%- ით დაბალი ) განსხვავდება ამგვარისაგან მამაკაცებში . თუმცა, მამაკაცებში დაქალებში ლიპიდურ ცვლაზე პრეპარატის კლინიკურად მნიშვნელოვანი მოქმედების განსხვავებაგამოვლენილი არ არის . თირკმელების დაავადებები არ ახდენს მოქმედებას სისხლის პლაზმაშიატორვასტატინის კონცენტრაციაზე ან მისი ეფექტი ლიპიდური ცვლის მაჩვენებელზე . ამასთანდაკავშირებით, თირკმელების ფუნქციის დარღვევების მქონე პაციენტებში დოზის შეცვლას არ საჭიროებს .
მიუხედავად იმისა, რომ ტერმინალურ სტადიებში თირკმელების დაავადებების მქონე პაციენტებშიკვლევები არ ჩატარებული, საეჭვოა, რომ ჰემოდიალიზს შეეძლოს ატორვასტატინის კლირენსისმნიშვნელოვნად გაძლიერება, რადგან იგი აქტიურად უკავშირდება პლაზმის ცილებს .
ატორვასტატინის კონცენტრაციები მნიშვნელოვნად იზრდება ( Cmax და AUC დაახლოებით 16 და 11 – ჯერ,შესაბამისად ) ღვიძლის ალკოჰოლური ციროზის მქონე ავადმყოფებში ( ჩაილდ – პიუ B ).
გამოყენების ჩვენება
დიეტასთან კომბინაციაში საერთო ქოლესტერინის, დსლპ ქოლესტერინის, აპოლიპოპროტეინი B – ს და ტრიგლიცერიდების მომატებული დონეებისდასაქვეითებლად და მსლპ ქოლესტერინის დონის გაზრდისათვის პირველადი ჰიპერქოლესტერინემიის, ოჯახური და არაოჯახური ჰეტეროზიგოტულიჰიპერქოლესტერინემიით და კომბინირებული ( შერეული ) ჰიპერლიპიდემიის ( ტიპი II a და II b ფრედრიქსონის მიხედვით ) მქონე პაციენტებში .
დიეტასთან კომბინაციაში ტრიგლიცერიდების მომატებული შრატის დონის ( ტიპი IV ფრედრიქსონის მიხედვით ) და დისბეტალიპიდპროტეინემიის (ტიპი III ფრედრიქსონის მიხედვით ) მქონე პაციენტების საკმურნალოდ, როდესაც დიეტოთერაპიას არ აქვს ადეკვატური ეფექტი .
საერთო ქოლესტერინის და ქოლესტერინის / დსლპ დონეების დასაქვეითებლად ოჯახური ჰომოზიგოტური ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე პაციენტებში,როდესაც დიეტოთერაპია და მკურნალობის სხვა არაფარმაკოლოგიურ ეფექტებს აქვს არასაკმარისი ეფექტი .
უკუჩვენება
მომატებული მგრძნობელობა პრეპარატის კომპონენტების მიმართ;
ღვიძლის აქტიური დაავადებები ან შრატში დაუდგენელი გენეზის ტრანსამინაზების აქტივობის მომატება (3 – ჯერ ნორმის ზედა ზღვართან შედარებით );
ორსულობა;
ლაქტაციის პერიოდი;
18 წლამდე ასაკი ( ეფექტურობა და უსაფრთხოება დადგენილი არ არის );
სიფრთხილით: დიდი რაოდენობით ალკოჰოლის მიღება, ღვიძლის დაავადებები ანამნეზში,ელექტროლიტური ბალანსის მძიმე დარღვევები, ენდოკრინული და მეტაბოლური დარღვევები,არტერიული ჰიპოტენზია, მძიმე მწვავე ინფექციები ( სეფსისი ), არაკონტროლირებადი ეპილეფსია,ფართე ქირურგიული ჩარევები, ტრავმები, ჩონჩხის კუნთების დაავადებები .
მიღება ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში
ატორვასტატინი უკუნაჩვენებია ორსულობის დროს და ლაქტაციის პერიოდში ( ძუძუთი კვებისპერიოდში ).
ცნობილი არ არის, გამოიყოფა თუ არა ატორვასტატინი დედის რძესთან . ახალშობილებში არასასურველიმოვლენების ალბათობის გათვალისწინებით, ლაქტაციის პერიოდში პრეპარატის მიღების აუცილებლობისშემთხვევაში საჭიროა გადაწყდეს საკითხი ძუძუთი კვების შესახებ . რეპროდუქციულ ასაკში მყოფმაქალებმა მკურნალობის დროს უნდა გამოიყენონ კონტრაცეფციის ადექვატური მეთოდები .რეპროდუქციულ ასაკში მყოფ ქალებში ატორვასტატინი ინიშნება მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუორსულობის ალბათობა ძალიან დაბალია, და პაციენტი ინფორმირებულია ნაყოფისათვის მკურნალობისშესაძლო რისკის შესახებ .
გამოყენების წესი და დოზებიტორვაკარდის მიღებამდე ავადმყოფს ენიშნება სტანდარტული ჰიპოლიპიდემიური დიეტა, რომელიც მანუნდა დაიცვას თერაპიის მთელი პერიოდის განმავლობაში .
საწყისი დოზა შეადგენს საშუალოდ 10 მგ – ს ერთხელ დღე – ღამეში . დოზა მერყეობს 10 დან 80 მგ – მდეერთხელ დღე – ღამეში . პრეპარატის მიღება შეიძლება დღის ნებისმიერ დროს საკვებთან ან საკვებისმიღებასთან დამოუკიდებლად . დოზა შეირჩევა ქოლესტერინის / დსლპ საწყისი დონეების, თერაპიისმიზნებისა და ინდივიდუალური ეფექტის გათვალისწინებით . მკურნალობის დასაწყისში და / ანტორვაკარდის დოზის გაზრდის დროს საჭიროა სისხლის პლაზმაში ლიპიდების დონის კონტროლისჩატარება ყოველ 2-4 კვირაში და დოზის შესაბამისად კორიგირება .
პირველადი ჰიპერქოლესტერინემია და შერეული ჰიპერლიპიდემია
უმრავლეს შემთხვევაში საკმარისია დაინიშნოს პრეპარატი ტორვაკარდის 10 მგ დოზა ერთხელ დღე – ღამეში . არსებითი თერაპიული ეფექტი, როგორც წესი, აღინიშნება 2 კვირაში, ხოლო მაქსიმალურითერაპიული ეფექტი ჩვეულებრივ აღინიშნება უკვე 4 კვირის შემდეგ . ხანგრძლივი მკურნალობისას ესეფექტი შენარჩუნდება .
მკურნალობის მიზნის დადგენისას შეიძლება ქვემოთმოყვანილი რეკომენდაციების გამოყენება:
a. ეროვნული საგანმანათლებლო პროგრამის რეკომენდაციები ქოლესტერინის შესახებ ( აშშ ).
ცხრილი
* გიდ ან ათეროსკლეროზი ( კლინიკური სიმპტომებით თანმხლები საძილე არტერიების დაზიანებისჩათვლით ).
** მოიცავს შემდეგს: ასაკი ( მამაკაცები >=45 წელი, ქალები >=55 წელი ან ადრეული მენოპაუზა,როდესაც პაციენტს არ უტარდება შემცვლელი თერაპია ესტროგენებით ), ნათესავებში გიდ ადრეულიგანვითარების შემთხვევები, მოწევა, არტერიული ჰიპერტენზია, ქოლესტერინის / დსლპდადასტურებული დონე <35 მგ / დლ <0.91 მმოლ / ლ ) და შაქრიანი დიაბეტი . საჭიროა გამოირიცხოსრისკის ერთი ფაქტორი იმ შემთხვევაში, თუ ქოლესტერინის / დსლპ დონე შეადგენს >=60 მგ / დლ (>=1,6მმოლ / ლ ).
*** გიდ მქონე ავადმყოფებში ქოლესტერინის / დსლპ დონით 100 – დან 129 მგ / დლ – მდე საკითხისამკურნალო თერაპიის დანიშვნის შესახებ წყდება ექიმის მიერ კლინიკური გამოცდილებისგათვალისწინებით .
b. ათეროსკლეროზის ევროპული საზოგადოების ჰიპოლიპიდემიური თერაპიის მიზნები .
გიდ დადასტურებული დიაგნოზის მქონე ავადმყოფებში და იშემიური განვითარებების მაღალი რისკისმქონე სხვა პაციენტებში მკურნალობის მიზანია ქოლესტერინის / დსლპ დონის <3 მმოლი / ლ ( ან <115 მგ /დლ ) და საერთო ქოლესტერინის დონის <5 მმოლი / ლ ( ან <190 მგ / დლ ) დაქვეითება .
გ . ეროვნული რეკომენდაციები მკურნალობასთან დაკავშირებით .
ოჯახური ჰომოზიგოტური ჰიპერქოლესტერინემია
ოჯახური ჰომოზიგოტური ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე მოზრდილ ავადმყოფებში ჩატარებულკვლევებში 80 მგ დოზით ატორვასტატინის თერაპიამ უმრავლეს შემთხვევაში გამოიწვია ქოლესტერინის /დსლპ დონის დაქვეითება 15%- ზე მეტით (18-45%).
თირკმელების უკმარისობის და თირკმელების დაავადებების მქონე პაციენტებში პრეპარატის მიღება არმოქმედებს სისხლის პლაზმაში ატორვასტატინის დონეზე ან ქოლესტერინის / დსლპ შემცველობისდაქვეითების ხარისხზე მისი გამოყენებისას, ამიტომ პრეპარატის დოზის შეცვლას არ საჭიროებს .
საერთო პოპულაციასთან შედარებით ხანდაზმულ პაციენტებში პრეპარატების მიღებისასჰიპოლიპიდემიური თერაპიის უსაფრთხოებაში, ეფექტურობაში ან მიზნების მიღწევაში განსხვავება არაღინიშნება .
გვერდითი მოქმედება
ცენტრალური ნერვული სისტემის მხრივ: თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, ასთენიური სინდრომი,უძილობა ან ძილიანობა, კოშმარული სიზმრები, ამნეზია, პარესთეზიები, პერიფერიული ნეიროპათია,ემოციური ლაბილობა, ატაქსია, ჰიპერკინეზები, დეპრესია, ჰიპერესთეზია .
მგრძნობელობის ორგანოების მხრივ: ამბლიოპია, ხმაური ყურებში, კონიუნქტივიტის სიმშრალე,აკომოდაციის დარღვევა, სისხლჩაქცევა თვალში, სიყრუე, თვალშიდა წნევის მომატება, პაროსმია,გემოს დარღვევა, გემოს შეგრძნების დაკარგვა .
გულ – სისხლძარღვთა სისტემის მხრივ: ტკივილი მკერდის არეში, გულისცემა, ვაზოდილატაცია,ორთოსტაზური ჰიპოტენზია, ფლებიტი, არითმია .
სისხლმბადი სისტემის მხრივ: ანემია, ლიმფადენოპათია, თრომბოციტოპენია .
სასუნთქი სისტემის მხრივ: ბრონქიტი, რინიტი, დისპნოე, ბრონქული ასთმა, სისხლდენა ცხვირიდან .
საჭმლის მომნელებელის სისტემის მხრივ: გულისრევა, გულძმარვა, შეკრულობა ან დიარეა,მეტეორიზმი, გასტრალგია, მუცლის ტკივილი, ანორექსია ან მადის მომატება, სიმშრალე პირის ღრუში,ბოყინი, დისფაგია, ღებინება, სტომატიტი, ეზოფაგიტი, გლოსიტი, გასტროენტერიტი, ჰეპატიტი,ღვიძლის კოლიკა, ჰეილიტი, თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლული, პანკრეატიტი, ქოლესტაზურისიყვითლე, ~ ღვიძლის ~ ფერმენტების აქტივობის მომატება, რექტალური სისხლდენა, მელენა,სისხლდენა ღრძილებიდან, ტენეზმები .
საყრდენ – მამოძრავებელი აპარატის მხრივ: ართრიტი, ფეხების კუნთების სპაზმი, ბურსიტი, მიოზიტი,მიოპათია, ართრალგია, მიალგია, რაბდომიოლიზი, სახსრების კონტრაქტურები, ტკივილი ზურგში .
შარდ – სასქესო სისტემის მხრივ: უროგენიტალური ინფექციები, პერიფერიული შეშუპება, დიზურია (მათ შორის, პოლაკიურია, ნიქტურია, შარდის შეუკავლობა ან შარდვის შეკავება, იმპერატიული ჭინთვამოშარდვის სურვილით ), ნეფრიტი, ცისტიტი, ჰემატურია, ვაგინალური სისხლდენა, სისხლდენასაშვილოსნოდან, შარდკენჭოვანი დაავადება, მეტრორაგია, ეპიდიდიმიტი, ლიბიდოს დაქვეითება,იმპოტენცია, ეაკულაციის დარღვევა .
კანის მხრივ: ალოპეცია, ოფლიანობა, ეკზემა, სებორეა, ეკქიმატოზები .
ალერგიული რეაქციები: კანის ქავილი, გამონაყარი კანზე, კონტაქტური დერმატიტი, იშვიათად –ჭინჭრის ციება, ანგიონევროზული შეშუპება, სახის შეშუპება, ფოტოსენსიბილიზაცია, ანაფილაქსია,მულტიფორმული ექსუდაციური ერითემა, სტივენს – ჯონსონის სინდრომი, ტოქსიური ეპიდერმულინეკროლიზი ( ლაიელის სინდრომი ).
ლაბორატორული მაჩვენებლები: ჰიპერგლიკემია, ჰიპოგლიკემია, შრატის კრეატინფოსფაკინაზის ( კფკ )მომატება, ალბუმინურია, ასტ, ალტ აქტივობის მომატება .
სხვა: სხეულის მასის მომატება, პოდაგრის გამწვავება, სხეულის ტემპერატურის მომატება .
დოზის გადაჭარბება
მკურნალობა: სპეციფიკური ანტიდოტი არ არსებობს . ინიშნება სიმპტომატური თერაპია .
ჰემოდიალიზი ნაკლებად ეფექტურია .
ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან
ამ კლასის სხვა სამკურნალო საშუალებებით მკურნალობის დროს მიოპათიის რისკი იზრდებაციკლოსპორინთან, ფიბრატებთან, ერითრომიცინთან, აზოლების ჯგუფის სოკოს საწინააღმდეგოპრეპარატებთან და ნიაცინთან ერთდროულად მიღებისას .
ატორვასტატინისა და მაგნიუმის და ალუმინის ჰიდროჟანგის შემცველი სუსპენზიის ერთდროულადშიგნით მიღებისას, პლაზმაში ატორვასტატინის კონცენტრაცია ქვეითდება დაახლოებით 35%- ით, თუმცაამასთან ქოლესტერინის / დსლპ დონის დაქვეითების ხარისხი არ იცვლება .
ერთდროულად მიღებისას ატორვასტატინი არ მოქმედებს ანტიპირინის ფარმაკოკინეტიკაზე, ამიტომურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან, რომლებიც მეტაბოლიზდებიან ციტოქრომის იმავეიზოფერმენტებით, მოსალოდნელი არ არის .
კოლესტიპოლის ერთდროულად მიღებისას სისხლის პლაზმაში ატორვასტატინის კონცენტრაციებიქვეითდება დაახლოებით 25%- ით . მაგრამ ატორვასტატინისა და კოლესტიპოლის კომბინაციისჰიპოლიპიდემიური ეფექტი აჭარბებდა ცალ – ცალკე ორივე პრეპარატის აღნიშნულ ეფექტს .
დიგოქსინისა და ატორვასტატინის 10 მგ დოზით განმეორებითი მიღებისას სისხლის პლაზმაშიდიგოქსინის წონასწორული კონცენტრაციები არ შეიცვალა . ხოლო დიგოქსინის დოზით 80 მგ დღე – ღამეში ატორვასტატინთან კომბინაციაში მიღებისას დიგოქსინის კონცენტრაცია გაიზარდა დაახლოებით20%- ით . ავადმყოფებს, რომლებიც იღებენ დიგოქსინს ატორვასტატინთან კომბინაციაში, უნდაჩაუტარდეს დაკვირვება . ატორვასტატინის და ციტოქრომი P450 3 A 4 – ის მაინჰიბირებელიერითრომიცინის (500 მგ 4 ჯერ დღე – ღამეში ) ან კლარიტრომიცინის (500 მგ 2 ჯერ დღე – ღამეში )ერთდროულად მიღებისას აღინიშნება სისხლის პლაზმაში ატორვასტატინის კონცენტრაციის მომატება .
ატორვასტატინის (10 მგ ერთხელ დღე – ღამეში ) და აზითრომიცინის (500 მგ ერთხელ დღე – ღამეში )ერთდროულად მიღებისას ატორვასტატინის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში არ იცვლება .
ატორვასტატინმა არ მოახდინა კლინიკურად მნიშვნელოვანი მოქმედება სისხლის პლაზმაში ტერფენადინისკონცენტრაციაზე, რომელიც მეტაბოლიზდება, ძირითადად, ციტოქრომი P450 3 A 4 – ით; ამასთანდაკავშირებით ნაკლებადსავარაუდოა, რომ ატორვასტატინს შეუძლია არსებითი მოქმედება მოახდინოსციტოქრომი P450 3 A 4 – ის სხვა სუბსტრატების ფარმაკოკინეტიკურ პარამეტრებზე .
ატორვასტატინისა და ნორეთინდრონის და ეთინილესტრადიოლის შემცველი პერორალურიკონტრაცეპტივების ერთდროულად მიღებისას აღინიშნებოდა ნორეტინდრონის და ეთინილესტრადიოლისAUC მომატება დაახლოებით 30%- ით და 20%- ით, შესაბამისად . საჭიროა ამ ეფექტის გათვალისწინებაპერორალური კონტრაცეპტივის შერჩევისას ქალებში, რომლებიც იღებენ ატორვასტატინს .
ატორვასტატინის ვარფარინთან და ციმეტიდინთან ურთიერთქმედების შესწავლისას კლინიკურადმნიშვნელოვანი ურთიერთქმედების ნიშნები გამოვლენილი არ არის .
80 მგ ატორვასტატინის და 10 მგ ამლოდიპინის ერთდროულად მიღებისას ატორვასტატინისფარმაკოკინეტიკა წონასწორულ მდგომარეობაში არ იცვლება . ატორვასტატინის და ციტოქრომი P450 3 A4 – ის ინჰიბიტორებად პროტეაზას ცნობილი ინჰიბიტორების ერთდროულად მიღებას თან ახლავდასისხლის პლაზმაში ატორვასტატინის კონცენტრაციის მომატება .
ატორვასტატინისა და ანტიჰიპერტენზიული საშუალებების, ასევე ესტროგენების ერთდროულადმიღებისას კლინიკურად მნიშვნელოვანი არასასურველი ურთიერთქმედება არ აღინიშნება .ურთიერთქმედების კვლევები ყველა სპეციფიურ პრეპარატთან არ ჩატარებულა, ფარმაცევტულიშეუთავსებლობა ცნობილი არ არის .
განსაკუთრებული მითითება
ტორვაკარდით თერაპიის დაწყებამდე ავადმყოფს უნდა დაენიშნოს ჰიპოქოლესტერინის სტანდარტულიდიეტა, რომელიც მან უნდა დაიცვას მკურნალობის მთელი პერიოდის განმავლობაში .
სისხლში ლიპიდების დონის დასაქვეითებლად ჰმგ კო – A რედუქტაზის ინჰიბიტორების მიღებამ შეიძლებაგამოიწვიოს ღვიძლის ფუნქციის ამსახველი ბიოქიმიური მაჩვენებლების შეცვლა . ღვიძლის ფუნქციისკონტროლი უნდა ჩატარდეს თერაპიის დაწყებამდე, 6 კვირის შემდეგ, ტორვაკარდის მიღებისდაწყებიდან 12 კვირის შემდეგ და დოზის ყოველი გაზრდის შემდეგ, ასევე პერიოდულად, მაგალითად,ყოველ 6 თვეში . სისხლის შრატში ~ ღვიძლის ~ ფერმენტების აქტივობის მომატება შეიძლება აღინიშნოსტორვაკარდით თერაპიის დროს . პაციენტები, რომლებსაც აღენიშნება ტრანსამინაზის დონის მომატება,უნდა იყონ კონტროლის ქვეშ ფერმენტების დონის ნორმაში დაბრუნებამდე . იმ შემთხვევაში, თუალანინამინოტრანსფერაზის (( ალტო ) ან ასპარაგინამინოტრანსფერაზის ( ალტ )) მნიშვნელობები 3 – ჯერმეტად აღემატება ზედა დაშვებული ზღვარის დონეს, რეკომენდებულია ტორვაკარდის დოზის შემცირებაან მკურნალობის შეწყვეტა .
ტორვაკარდი სიფრთხილით ენიშნება პაციენტებს, რომლებიც იყენებენ დიდი რაოდენობით ალკოჰოლსდა / ან ღვიძლის დაავადებების შემთხვევაში . ღვიძლის აქტიური დაავადება ან დაუდგენელი გენეზისამინოტრანსფერაზების აქტივობის მყარი მომატება წარმოადგენს უკუჩვენებას ტორვაკარდის მიღებისათვის.
ტორვაკარდით მკურნალობამ შეიძლება გამოიწვიოს მიოპათია . მიოპათიის დიაგნოზი ( კუნთებისტკივილი და სისუსტე კრეატინფოსფოკინაზის ( კფკ ) აქტივობის მომატებასთან კომბინაციაში 10 – ჯერმეტით ნორმის ზედა ზღვართან შედარებით ) უნდა განიხილოს ავადმყოფებში გავრცელებულიმიალგიებით, კუნთების ტკივილით ან სისუსტით და / ან კფკ აქტივობის გამოხატული მომატებით .საჭიროა ავადმყოფების გაფრთხილება იმის შესახებ, რომ დაუყოვნებლივ შეატყობინონ ექიმს კუნთებშიდაუდგენელი ტკივილის ან სისუსტის შესახებ, რომელსაც თან ახლავს შეუძლოდ ყოფნა ან ციებ – ცხელება . ტორვაკარდით თერაპია უნდა შეწყდეს კფკ აქტივობის გამოხატული მომატების შემთხვევაში ანდადასტურებული ან სავარაუდო მიოპათიის არსებობისას . მიოპათიის რისკი ამ კლასის სხვაპრეპარატებით მკურნალობისას გაიზარდა ციკლოსპორინის, ფიბრატების, ერითრომიცინის, ნიაცინის ანაზოლური სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებების ერთდროულად მიღებისას . ამ პრეპარატებიდან ბევრიაინჰიბირებს მეტაბოლიზმს, რომელიც განპირობებულია ციტოქრომი P450 3 A 4 – ით, და / ანსამკურნალო საშუალებების ტრანსპორტს . ატორვასტატინი ბიოტრანსფორმირდება CYP 3 A 4 – ისმოქმედებით . ატორვასტატინის ფიბრატებთან, ერითრომიცინთან, იმუნოსუპრესიულ საშუალებებთან,აზოლურ სოკოს საწინააღმდეგო საშუალებებთან ან ჰიპოლიპიდემიური დოზებით ნიაცინთან კომბინაციაშიდანიშვნისას საჭიროა მკაცრად განისაზღვროს მოსალოდნელი სარგებელი და მკურნალობის რისკი დარეგულარულად ჩატარდეს პაციენტთა კონტროლი კუნთების ტკივილის ან სისუსტის გამოვლენის მიზნით, განსაკუთრებით მკურნალობის პირველი თვეების განმავლობაში და ნებისმიერი პრეპარატის დოზისგაზრდის პერიოდებში . ასეთ შემთხვევაში რეკომენდებულია კფკ აქტივობის პერიოდული განსაზღვრა,თუმცა ამგვარი კონტროლი არ იძლევა მძიმე მიოპათიის განვითარების თავიდან აცილების შესაძლებლობას.
ატორვასტატინის, ისევე როგორც ამ კლასის სხვა პრეპარატების მიღებისას აღწერილიარაბდომიოლიზის შემთხვევები თირკმელების მწვავე უკმარისობით, რაც განპირობებულიამიოგლობინურიით . საჭიროა დროებით შეწყდეს ტორვაკარდის მიღება ან საერთოდ მოიხსნას შესაძლომიოპათიის ნიშნების გამოვლენის ან რაბდომიოლიზის ფონზე თირკმელების უკმარისობის განვითარებისრისკის ფაქტორის არსებობისას ( მაგალითად, მძიმე მწვავე ინფექცია, არტერიული ჰიპოტენზია,სერიოზული ოპერაცია, ტრავმა, ცვლის, ენდოკრინული და ელექტროლიტური მძიმე დარღვევები დაარაკონტროლირებადი სპაზმი ).
ტორვაკარდით თერაპიის დაწყებამდე ეცადეთ გაიაროთ ჰიპერქოლესტერინემიის კონტროლი ადექვატური დიეტოთერაპიის, ფიზიკური აქტივობის მომატების, ჭარბცხიმიანობის მქონე ავადმყოფებში სხეულისწონის დაკლების და სხვა მდგომარეობების მკურნალობის გზით ). დაუყოვნებლივ მიმართეთ ექიმსკუნთების გაურკვეველი ტკივილის ან სისუსტის შემთხვევაში, თუ მას თან ახლავს შეუძლოდ ყიფნა ანციებ – ცხელება .
ზემოქმედება ავტომობილის მართვის და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე
ავტომობილის მართვის და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე ტორვაკარდის არასასურველი მოქმედებისშესახებ ცნობები არ არის .
გამოშვების ფორმა
10, 20 და 40 მგ შემოგარსული ტაბლეტები .
10 ტაბლეტი PP/COC/PP-Al ბლისტერში ან AL/Al ბლისტერში; 30 ტაბლეტი მუქი შუშის ფლაკონშიჟანგბადის აბსორბენტის პაკეტით და საშრობი ხუფით .
3 PP/COC/PP-Al ბლისტერი მოთავსებულია ალუმინის ფოლგის საშეში ჟანგბადის აბსორბენტის პაკეტით .თითო საშე და გამოყენების ინსტრუქცია მოთავსებულია მუყაოს კოლოფში .
3 Al/Al ბლისტერი ან თითო ფლაკონი და გამოყენების ინსტრუქცია მოთავსებულია მუყაოს კოლოფში .
შენახვის პირობა
პრეპარატი ინახება 10-30 oC ტემპერატურაზე, ბავშვებისათვის მიუწვდომელ ადგილას .
ვარგისიანობის ვადა2 წელი . პრეპარატი არ გამოიყენება შეფუთვაზე მითითებული ვარგისიანობის ვადის გასვლის შემდეგ .
აფთიაქიდან გაცემის პირობა
რეცეპტით (II ჯგუფი ).
მწარმოებელი
ზენტივა ა . ს . ჩეხეთის რესპუბლიკა ( პრაღა 10, 10237)
მწარმოებელი:
ზენტივა ა . ს ., სლოვაკეთის რესპუბლიკა .
მოსკოვის წარმომადგენლობის მისამართი
119034, მოსკოვი, პრეჩისტენკას ქ . სახლი 40/2, შ . 1.
ტელ: 7(095)-721-16-66/67/68